中國抗腫瘤創新藥物研發現狀與趨勢

伴隨著產品研發關鍵從仿藥轉為創新藥，中國邁入了史無前例令人激動的藥物研制時期。實際上，2018年至今年10月期內，44種抗腫瘤藥物中有12種在中國獲準。

雖然大部分藥物是me-too藥物，但也是有一部分first-in-class藥物（首創新藥）。李晟媛、吳一龍專家教授匯總了中國中國抗腫瘤藥物的產品研發現況。前不久發布在《nature reviews drug discovery》雜志期刊（IF：64.797）。

創新藥物me-too、first-in-class，伯仲之間

截止今年一月，中國有821種已經科學研究的抗腫瘤藥物，在其中包含404種me-too藥物和359種first-in-class藥物。

圖1 中國抗腫瘤藥物研發管道概述

剛從仿藥轉型發展回來的很多初創公司挑選了風險性更小、發展趨勢可能迅速的行得通方式，即開發設計me-too藥物，一些狀況下緊跟細胞療法等先峰治療法以后。

me-too藥物中總數數最多的是56種靶向治療CD19的CAR-T細胞療法，83種EGFR或HER2靶向藥物治療藥物和32種抗PD-1/PD-L1單抗藥物（圖2）。

圖2 first-in-class和me-too藥物Top10

細胞治療佳選first-in-class

First-in-class產品研發管道中，免疫療法（IO）行業有很多“備選”藥物。細胞治療特別是在突顯，在first-in-class中占有率為67%（150/224）(圖1，填補圖1)。

細胞治療也占有了first-in-class藥物的Top10，比如BCMA、CD22、mucin 1、CD123和GPC3（圖2，填補表1）。這一創新水準體現了中國在全世界細胞治療產品研發管道中的影響力，開發設計藥物總數層面中國僅次英國。

填補圖1 按藥物類型和創新種類歸類的326種IO在研藥物

填補表1 first-in-class和me-too藥物靶點匯總表

新技術應用為單靶點或多靶點新式創新藥物的產品研發出示了可能性(圖2，填補圖2)。

比如靶向治療PD-1/PD-L1、EGFR和HER2、靶向治療HER2的雙特異性抗體和靶向治療CD19的雙特異性抗體。由于協同醫治已經是抗腫瘤醫治的基礎，多靶點藥物可能為腫瘤醫治產生轉型。

填補圖2 first-in-class多靶點藥物的靶點組成

未被考慮的要求促進創新

在全部產品研發管道中，有495種用以實體腫瘤的藥物已經產品研發中，在其中靶向藥物治療占有率較大 (62%，填補圖3)。盡管細胞療法醫治實體線腫瘤存有非常大挑戰，但仍有83種用以實體腫瘤的細胞療法已經產品研發中。

在血夜腫瘤中，細胞療法占全部249種在研藥物的51%。普遍靶點包含認可的CD19、CD22和BCMA。

填補圖3 不一樣瘤種在研藥物種類狀況

各瘤種藥物總數與病癥壓力的關聯性

剖析顯示信息，在中國23種實體腫瘤和7種血夜腫瘤中，抗腫瘤藥物的總數和相對的病癥負載存有較強的關聯性（填補圖4）。在中國，肺癌的殘廢調節性命年（DALY）壓力最大，“備選”藥物總數也數最多，在其中絕大多數是me-too藥物。

針對中國DALY壓力高的一部分腫瘤，比如食道癌、胃癌和肝癌，備選藥物的總數小于預估，可是first-in-class藥物占有率相對性較高（填補圖3、4），一部分緣故可能取決于現階段這種瘤種欠缺合理的靶點。

填補圖4 23種實體腫瘤和7種血夜腫瘤在研藥物總數和DALY的關聯性

未來展望

未被考慮的診療要求驅動器了中國抗腫瘤藥物的產品研發創新，但不適度的試驗設計和過多開支及其獎賞不夠可能會不利藥物創新。將來的腫瘤實驗必須融入創新的、綜合性的服務平臺，應用資源提升和成本效益方式在特殊群體中檢驗多種多樣備選“藥物”的可行性分析。

假如中國再次提升激勵創新的自然環境，并且管控組織對新技術應用和新品維持對外開放的心理狀態，那麼根據中國與其他國家學界、工業界的協作，當地、開拓性的治療法重現是可預料的。

論文參考文獻

Li G, Qin Y, Xie C, Wu YL, Chen X. Trends in oncology drug innovation in China. Nat Rev Drug Discov. 2020 Nov 5. doi: 10.1038/d41573-020-00195-w. Epub ahead of print. PMID: 33154536.

想了解癌癥的科普、預防及治療，癌癥心理咨詢等，請搜索我們的三個公眾號：1，女性癌健康；2，植物硒教授；3，癌友群，關注了解。