中國之聲 | 王潔教授：ED-SCLC二線治療新方案——免疫+靶向

2020年AACR交流會上，PASSION科學研究初次發布結果，卡瑞利珠單抗 阿帕替尼未來或變成我國普遍期小細胞肺癌（ED-SCLC）患者二線治療的新挑選。

PASSION科學研究是由中國醫學科學院腫瘤醫院門診王潔專家教授佳選進行的一項全國各地多管理中心II期科學研究，致力于評定卡瑞利珠單抗 阿帕替尼用以ED-SCLC患者二線治療的功效和安全系數。

科學研究結果前不久發布在《JTO》雜志期刊（IF：13.357）。

選題背景

小細胞肺癌（SCLC）約占全部肺癌的13%，是一種愈后差的侵蝕性惡變腫瘤。大部分SCLC患者為ED-SCLC， 5年總存活率僅為3%。

2018年，納武利尤單抗獲準用以二線及之上系統軟件治療不成功后ED-SCLC患者的治療。今年，帕博利珠單抗也獲準用以ED-SCLC患者的三線治療。阿替利珠單抗 放化療、度伐利尤單抗 放化療已獲準用以SCLC的一線治療。

近些年，ED-SCLC患者系統軟件治療進度快速，但二線治療仍有未被考慮的診療要求。較長一段時間里，ED-SCLC僅有的二線治療計劃方案為拓撲替康，客觀緩解率（ORR）為22%~24%。

2020年6月份，Lurbinectedin獲準用以轉移癌SCLC患者的二線治療。

免疫系統治療協同VEGF/VEGFR因具備協同效應，是一種很有發展前途的抗腫瘤治療計劃方案。以往科學研究顯示信息，阿帕替尼在經二線或多段放化療不成功后ED-SCLC患者中顯示信息出有期待的抗腫瘤特異性，ORR約為13.6%~17.5%。

I期科學研究顯示信息，卡瑞利珠單抗 阿帕替尼在肝癌患者中顯示信息可接受的安全系數和協作抗腫瘤功效。學者假定該協同治療可能會改進ED-SCLC患者的臨床醫學結果。

因而，中國醫學科學院腫瘤醫院門診王潔專家教授佳選我國好幾家管理中心進行了II期PASSION科學研究，致力于評定卡瑞利珠單抗 阿帕替尼在ED-SCLC患者中的實效性和安全系數。

研究思路

PASSION科學研究是一項多管理中心、2環節II期科學研究，在環節1，滿足條件患者按1:1:1任意分派接受卡瑞利珠單抗（200mg 靜脈輸液 Q2W） 阿帕替尼（375mg 內服 QD）（QD隊列）或卡瑞利珠單抗（200mg 靜脈輸液 Q2W） 阿帕替尼（375mg 5天不斷給藥/2天斷藥）（5/2隊列）或卡瑞利珠單抗（200mg 靜脈輸液 Q2W） 阿帕替尼（375mg 7天不斷給藥/7天斷藥）（7/7隊列）（每隊列6人）。

根據前28天（一個周期時間）的耐受力結果和環節1的功效數據信息，環節2挑選在其中一個隊列并擴張至45例患者。患者將接受不斷治療，直到病癥進度或出現不能接受的毒副作用或撤出科學研究或剛開始別的治療。

關鍵終點站為ORR，主次終點站包含總存活期（OS）、6個月OS率、12個月OS率、無進度存活期（PFS）、至減輕時間（TTR）和減輕延遲時間（DoR）等。

科學研究結果

2018年4月12日至今年3月12期內，科學研究挑選了105例患者，最后列入59例患者，QD隊列、5/2隊列、7/7隊列各自列入47例、6例和6例患者。

數據信息截止至今年12月12日，中位隨診時間為9.6個月，仍有6例患者在接受治療，QD隊列和7/7隊列各自有5例和1例患者在接受治療，治療中斷的關鍵緣故是病癥進度（69.5%）。

圖1 患者挑選與排序流程表

QD隊列中，中位年紀為62歲，85.1%患者為女士，絕大多數患者（78.7%）為當今抽煙或以往煙民。

功效

數據信息截至時，47例患者中有16例做到客觀性減輕，ORR為34%，全部患者為一部分減輕（PR），病癥控制率（DCR）為68.1%。總群體中的ORR和DCR與QD隊列相近，ORR和DCR各自為33.9%和69.5%（表1）。

表1 功效剖析

在絕大多數患者里能觀查到腫瘤疾病的變小（圖2A）。回復時間較短，中位TTR為1.4個月，QD隊列的中位DoR為6.2個月（圖2B）。

圖2 全部患者腫瘤負載轉變

QD隊列的中位PFS為3.6個月，總群體中位PFS為2.8個月（圖2A）。QD隊列的中位OS為8.4個月（圖3C），6個月和12個月OS率各自為63.3%和36.3%。

圖3 QD隊列PFS和OS結果

亞組分析

在放化療比較敏感和放化療抗藥性亞組分析中，ORR與QD隊列的關鍵剖析結果一致，放化療比較敏感和放化療抗藥性群體的ORR各自為37.5%和32.3%，中位PFS各自為3.6個月和2.7個月，中位OS各自為9.6個月和8.0月。

在過后剖析中，QD隊列中，非煙民（70%）的ORR高過煙民（24.3%）。PD-L1陽性和陰性患者的ORR各自為45.5%和33.3%，腦轉和無腦轉患者的ORR各自為50%和30.8%。

安全系數

72.9%（43/59）患者發生了3級及之上治療有關不良反應（TRAE），5例（8.5%）患者因TRAE而斷藥。

表2 安全系數剖析

科學研究結果

它是首項評定免疫檢查點緩聚劑 VEGFR的II期科學研究。卡瑞利珠單抗 阿帕替尼在鉑類治療不成功的放化療比較敏感和放化療抗藥性SCLC患者中顯示信息出有發展潛力的抗腫瘤特異性和可管理方法的安全系數。

科學研究結果為進一步探尋該協同治療用以SCLC出示了根據。

論文參考文獻：

Fan Y, Zhao J, Wang Q, Huang D, Li X, Chen J, Fang Y, Duan J, Zhou C, Hu Mm Y, Yang H, Hu Y, Zhou Mm J, Lin X, Wang L, Wang Z, Xu Y, Zhang T, Shi W, Zou J, Wang J. Camrelizumab Plus Apatinib in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer (PASSION): A Multicenter, Two-Stage, Phase 2 Trial. J Thorac Oncol. 2020 Nov 6:S1556-0864(20)30806-6. doi: 10.1016/j.jtho.2020.10.002. Epub ahead of print. PMID: 33166719.

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