徐濤課題組與北大合作研究成果在《科學》雜志發表

今年10月2日，北京地壇醫院泌尿科徐濤/杜依青研究組與北大白凡研究組協作在國際性知名學術刊物Science雜志期刊內以Research Article方式發布名為“Macroscopic somatic clonal expansion in morphologically normal human urothelium” 的科學研究畢業論文。

該工作中系統化科學研究了機構形狀一切正常的尿路上皮組織中，體細胞突變（somatic mutations）的產生與積累，及其突變克隆的擴大和演變規律性。

人體內各種各樣一切正常機構中的體細胞都會難以避免的積累突變。這種體細胞突變的產生一般與細胞分裂全過程中DNA的拷貝不正確沒有獲得恢復，或沒有獲得恰當的恢復有關。

一般狀況下，這種突變不容易對體細胞的燃氣表和作用導致顯著危害，殊不知假如一部分突變產生在一些與細胞的增殖和身亡有關的關鍵遺傳基因處時，帶上突變的體細胞很可能因而得到 生長發育和市場競爭上的優點，進而導致體細胞突變克隆的產生和擴大，最后造成 病癥和衰退全過程的產生。

最廣泛熟識的一個事例便是癌病的產生，即體細胞在內源性或外源性要素的功效下慢慢積累突變并產生克隆擴大，最后造成 癌病的造成。

因而，科學研究一切正常機構中體細胞突變積累的全過程及突變克隆的擴大及演變，針對能夠更好地了解癌病的初期產生發展趨勢具備關鍵的實際意義。

尿路上皮組織是膀光和尿道管中的一種“移形上皮組織”。尿路上皮組織的升級速度迅速但在損傷狀況下能快速再造。

在17年的一項有關多疾病尿路上皮細胞腫瘤基因的科學研究工作上，徐濤和白凡研究組在這其中一個病案的機構組織學一切正常的尿路上皮組織中檢驗來到很多的體細胞突變。

這一意外的發現促進2個研究組進行對于機構形狀一切正常的尿路上皮組織中體細胞突變積累這個問題的更為深層次和全方位的科研。

在該項科學研究中，科學研究工作人員應用激光器顯微鏡激光切割和全外顯子深層測序技術，對來自于120個尿路上皮細胞腫瘤病案的126個腫瘤機構及其161個機構組織學一切正常的癌旁尿路上皮組織開展了深層次的科學研究。

根據外顯子數據統計分析，科學研究工作人員發覺在一部分機構組織學一切正常的尿路上皮組織中，已積累很多的體細胞突變，且許多 突變早已產生在與腫瘤有關的驅動基因上。

根據對單堿基突變特點（single-base-substitution mutational signature）的剖析分析了造成 一切正常尿路上皮組織積累很多體細胞突變的潛在性緣故，表明了馬兜鈴酸的致變功效可以造成 一切正常尿路上皮組織積累很多的突變進而促進克隆的擴大。

根據對外顯子數據信息的進一步發掘，科學研究工作人員剖析了一切正常尿路上皮組織中遺傳基因拷貝數變異（copy number alterations）的狀況。

進一步對于突變負載（mutational burden）和克隆擴大的剖析中，發覺馬兜鈴酸推動了一切正常尿路鱗狀上皮細胞中突變的積累及其尿路上皮組織中克隆的擴大。

根據系統軟件產生樹的搭建及其突變體細胞占比的測算（mutant cell fractions）剖析，科學研究工作人員重新構建了一部分病案中獲得的好幾個一切正常尿路上皮組織中間的克隆關聯。

北京地壇醫院杜依青博士研究生等為文中的并列第一創作者。北京地壇醫院徐濤專家教授和北大微生物醫學前沿創新中心（BIOPIC）、生命科學院白凡研究者為該科學研究畢業論文的相互通訊作者。該科學研究新項目獲得了我國關鍵產品研發方案、我國高新科技重特大重點、自然科學基金等的適用。

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