珠聯璧合 | 免疫治療+放療可提高肺癌患者應答并改善生存

免疫治療早已變成轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）一線醫治的基礎，約有17％至48％患者對根據免疫治療的治療方案合理。為了提升 無反映的患者存活結果，一些研究已經探索免疫系統協同放療對策是不是能提升 功效。

有研究顯示，放療可增強免疫反映，部分放療可造成全身抗腫瘤功效（遠隔效用）。研究者開展了一項歸納剖析，以探索放療是不是能提升 轉移性NSCLC患者免疫治療的反映。研究結果近日公布在《Lancet Respir Med》雜志期刊。

01 研究情況

放療可能會提高免疫治療的全身上下抗腫瘤反映。在PEMBRO-RT（II期）和MDACC（I/II期）研究中，轉移性NSCLC患者被任意分派接受帕博利珠單抗協同放療或不協同放療。

獨立剖析時，協同醫治組是潛在性的獲利。可是，因為每一個研究的樣本數較小，反映率和結果無統計學差異。因而，研究者開展了一項歸納剖析，以探索放療是不是能提升 轉移性NSCLC患者免疫治療的功效。

02 研究方式

PEMBRO-RT和MDACC研究的列入規范：mNSCLC患者（≥18歲）和最少一個未直射疾病以檢測郊外反映。PEMBRO-RT研究列入以往接受過放化療患者；MDACC研究列入以往接受醫治或新確診患者。二項研究中的患者均未接受過免疫治療。

在PEMBRO-RT研究中，患者被任意分派（1：1）接受帕博利珠單抗 放療或帕博利珠單抗醫治，并按抽煙情況開展層次（<10 vs.≥10包年）。在MDACC研究中，依據放療時刻表的可行性分析，將患者任意分派（1：1）為2個序列。因為腫瘤放療的特點，臨床醫學研究沒法對腫瘤放療執行盲法分派。

在二項研究中，在接受或不接受腫瘤放療的狀況下，靜脈血管給與帕博利珠單抗（200mg，q3w）。在PEMBRO-RT研究中，在最后一次放療（24Gy/3F）后接著1個星期內給與第一劑帕博利珠單抗。

而在MDACC研究中，第一次放療的另外給與帕博利珠單抗（50 Gy/4F或45 Gy/15F）。僅精確測量未直射疾病的反映。

歸納剖析的終點站是最好郊外（遠方）回復率（ARR）、最好遠方遷移灶的病癥控制率（ACR）、12周ARR、12周ACR、無進度存活期（PFS）和總存活期(OS)。二項研究的意愿醫治群體均列入剖析。

03 研究結果

共 148例患者列入歸納剖析，在其中76例被分派到帕博利珠單抗，72例被分派到帕博利珠單抗 放療。負相關隨診時間33個月時。148例患者中有124例（84％）為非鱗狀細胞癌，111例（75％）以往接受過放化療。

醫治組中間的基準線特點無顯著差別。直射位置數最多的是肺遷移灶（28/72 [39％]），胸骨內淋巴結轉移（15/72 [21％])和肺原發灶（12/72 [17％]）。

帕博利珠單抗 放療組和帕博利珠單抗組的最好ARR各自為41.7％（30/72）和19.7％（15/76）（OR=2.96，P = 0.0039）；最好ACR各自為65.3％（47/72）和43.4％（33/76）（OR=2.51，P = 0.0071）。

圖 1 生存曲線 A：PFS結果；B：OS

帕博利珠單抗 放療和帕博利珠單抗單藥的負相關PFS為9.0個月和4.4個月（HR=0.67,P=0.045）；負相關OS為19.兩個月和8.七個月（HR=0.67， P= 0.0004）（見圖1）。

探索性亞組分析顯示信息（見圖2），在PFS剖析中，男士、以往接受過2線及之上放化療、低PD-L1表述(1-49%)患者好像更能從帕博利珠單抗 放療中獲利（各自P=0.032、0.016和0.012）；OS剖析中，男士患者在協同醫治中獲利較大 （P=0.020）。合拼剖析結果中未發覺新的不良反應。

圖 2探索性亞組分析 A：PFS；B：OS

04

結果

帕博利珠單抗免疫治療中提升放療可明顯提升 轉移性NSCLC患者的反映，并改進存活結果。研究結果需創新性III期任意研究進一步認證。

論文參考文獻

Theelen WSME, Chen D, Verma V, Hobbs BP, Peulen HMU, Aerts JGJV, Bahce I, Niemeijer ALN, Chang JY, de Groot PM, Nguyen QN, Comeaux NI, Simon GR, Skoulidis F, Lin SH, He K, Patel R, Heymach J, Baas P, Welsh JW. pembrolizumab with or without radiotherapy for metastatic non-small-cell lung cancer: a pooled analysis of two randomised trials. Lancet Respir Med. 2020 Oct 20:S2213-2600(20)30391-X. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30391-X. Epub ahead of print. PMID: 33096027.

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