王永勝教授解讀HR+/HER2-乳腺癌最新研究結果，再不學你就OUT了 | 2020 SABCS

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HR /HER2-乳腺癌的全新醫治對策有什么？看來權威專家講解大會關鍵內容。

近日，在2020年俄克拉荷馬城乳腺癌討論會（SABCS）上發布了諸多乳腺癌全新研究結果，醫治核心理念隨處升級。在其中，對于生長激素蛋白激酶呈陽性（HR ）/HER2-群體醫治行業的大會內容也是精彩紛呈，特別是在CDK4/6緩聚劑協同醫治的研究可以說是百易斗艷。

依據SABCS大會的最新消息，HR /HER2-乳腺癌群體的臨床醫學診治對策將邁入哪些的轉變？對于此事，醫療界腫瘤頻道欄目榮幸邀約中國抗癌協會乳腺癌技術專業聯合會副主委、山東腫瘤醫院門診乳腺疾病管理中心負責人王永勝專家教授開展見解共享。

一、兩大CDK4/6緩聚劑研究結果公布，

有喜有憂，大家從初中來到哪些？

此次大會上，現有2個CDK4/6緩聚劑 內分泌失調輔助醫治HR /HER2-的III期研究發布結果，各自為monarchE III期研究和PENELOPE-B研究，最新數據的發布對臨床教學產生了積極意義。

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阿貝西利協同計劃方案變成近20年來乳腺癌輔助內分泌治療的第三個里程碑式

MonarchE是一項任意、對外開放標識的多管理中心III期臨床醫學研究，致力于評定2年CDK4/6緩聚劑abemaciclib（阿貝西利）協同規范輔助內分泌治療高風險HR /HER2-初期乳腺癌病人的功效和安全系數。研究共入組5637例淋巴結節呈陽性（LN ）的HR /HER2-高風險初期乳腺癌病人。

2020年歐州腫瘤內科學會（ESMO）會議總結的第二次中后期剖析顯示信息研究做到關鍵研究終點站，阿貝西利協同內分泌失調輔助醫治較單純性內分泌治療明顯改進了無浸潤性病癥存活期（iDFS），轟動一時。

MonarchE研究設計方案

此次SABCS大會匯報了monarchE研究iDFS的預置的第三次中后期剖析結果，規定約390個iDFS惡性事件數時開展。與第二次中后期剖析對比，本次提升了3.6個月隨診和67個iDFS惡性事件數，并提升了Ki-67高表述群體阿貝西利協同輔助內分泌失調的醫治剖析。

負相關隨診時間為19.一個月，關鍵終點站iDFS惡性事件樣本數為395例，阿貝西利協同輔助內分泌治療的iDFS有統計學和臨床表現的獲利，減少了28.7％的發作風險性（HR 0.713，P=0.0009），2年肯定獲利率是3.0%（阿貝西利某組92.3%，對照實驗為89.3%）。除此之外，阿貝西利協同醫治在Ki-67高表述群體獲利更高，可減少30.9％的發作風險性，2年肯定獲利率是4.5％（阿貝西利某組91.6％，對照實驗為87.1％）。

monarchE研究全新iDFS結果

王永生教授評價

MonarchE研究有希望變成初期高風險乳腺癌病人的規范醫治

HR 乳腺癌在總群體中占了十分高的占比，此次也遭受了SABCS的關心，分配在大會的第一項口頭上報導階段中。MonarchE研究入組的病人為具備高風險發作風險性的LN >4枚或3枚伴隨T3腫瘤、病理學III級或Ki-67>20%，并且對比的單純性內分泌治療組的確做到了預估的較高的復發。

我們知道，許多臨床研究因對照實驗結果好于預估最后得到了呈陰性結果。除此之外，該研究顯示信息阿貝西利能夠減少初期發作，必須進一步的隨診觀查其長期性功效。

持續三次中后期剖析均顯示信息阿貝西利協同內分泌失調輔助醫治明顯改進了iDFS，可以說是是繼TAM（他莫昔芬）、AI（芳香化酶緩聚劑）后、近20年來初期乳腺癌輔助內分泌治療的第三個里程碑式，有希望變成臨床醫學初期高發作風險性乳腺癌病人的規范醫治，雖然還必須增加隨診、期待可以改進存活。

Ki-67不顯著降低的別的病人或可采用該計劃方案

伴隨著近幾年來很多乳腺癌病人的初期發覺，合適monarchE研究的重點對象可能只占臨床教學中ER 病人15%的占比。但是，在淋巴結節1-3個且不伴隨高風險要素，或淋巴結節呈陰性的病人中，一部分群體存有原發性或繼發性內分泌失調抗藥性，也具備較高的發作風險性，但現階段未有確立的方法將該類群體挑選出去。

POETIC研究給與了一定的啟發，該研究在手術前對病人執行兩個星期的來曲唑或阿那曲唑的AI內分泌治療，若Ki-67減少，則愈后不錯；若Ki-67不減或減少達不上規定，則發作風險性較高。我們可以參考POETIC的研究設計方案，對兩個星期AI內分泌治療后Ki-67減少主要表現欠佳的病人，在傳統式的內分泌治療的基本上，再加CDK4/6緩聚劑阿貝西利來改進結果，十分希望該實驗的進行。

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PENELOPE-B研究未做到研究終點站，長期性隨診數據信息可產生大量直接證據

PENELOPE-B III期研究共入組1250例HR /HER2-術后初期乳腺癌病人，1:1任意接受一年的哌柏西利或安慰劑效應協同內分泌治療，關鍵研究終點站為iDFS。

PENELOPE-B研究設計方案

負相關隨診43個月，三年預估負相關iDFS各自為81.2% vs. 77.7%（HR=0.93，p=0.525），未做到統計學差異；主次研究終點站總存活（OS）2組間也無明顯差別；未發覺新的安全系數惡性事件。現階段的結果不兼容一年的哌柏西利協同內分泌治療用以經新輔助化療后高風險乳腺癌病人的輔助醫治。

PENELOPE-B研究的iDFS結果

王永勝教授評價

該研究的新奇之處：

其一，負相關隨診時間做到43個月，是CDK4/6緩聚劑用以初期乳腺癌輔助醫治第一個具備完善iDFS數據信息的臨床研究；

其二，選用CPS-EG得分（融合了臨床醫學前分期、雌激素受體情況、等級分類及其醫治后病理學分期，可將群體開展更優化的歸類）方式 來挑選高風險發作風險性群體；

其三，該研究中的醫治終斷率較低（20%），遠小于PALLAS的42%。盡管現階段是呈陰性結果，可是也有很多非常值得探討之處，例如哌柏西利組的2年iDFS肯定獲利值相對性較豐厚，是不是CDK4/6緩聚劑應當應用更長的時間？事后尚需討論。

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MonarchE、PALLAS和PENELOPE-B三項大樣版研究已公布，HR /HER2-病人如何選擇輔助治療方案？

針對HR /HER2-的初期乳腺癌病人，2020年發布了三項關鍵的III期任意臨床醫學研究結果，各自為PALLAS、monarchE和PENELOPE-B研究，且得到不一樣的研究結果，關鍵緣故可能有以下幾個方面：

元重點對象的定義不一樣：PALLAS和monarchE研究的入組群體較為貼近（按⑤），在其中monarchE的群體有高些的發作/遷移風險性，可是PENELOPE-B研究挑選的是新輔助治療后按CPS-EG得分的重點對象。

②各CDK4/6緩聚劑的功效可能不一樣：不一樣的CDK4/6緩聚劑的作用機制各有不同，因而抑止實際效果和范疇各有不同，雖然針對發作遷移的乳腺癌群體沒有很大的功效差別，可是針對初期病人的功效有所區別。

③服藥時間：PENELOPE-B研究CDK4/6緩聚劑服藥時間為一年，別的2個研究為2年。我們知道，針對HER2呈陽性的靶向藥物治療，服藥時間仍在探尋，一樣，初期乳腺癌CDK4/6緩聚劑的服藥時間也尚需確立。大家希望另一項NATALEE研究的結果發布，來公布瑞博西利三年輔助醫治的結果。

④醫治終斷率：三個臨床醫學研究的終斷率不一樣（monarchE 28% vs. PALLAS 42% vs. PENELOPE-B 20%），這能夠表述PALLAS研究的呈陰性結果。

⑤對長期發作風險性的控制工作能力現階段不明：我們知道ER 病人50%的發作產生在5年以后，隨診時間2年肯定獲利monarchE 3.0% vs PENELOPE-B 4.3% , 伴隨著隨診時間的增加PENELOPE-B慢慢減少——三年3.5%、四年0.6%。大家希望長期的隨診來出示大量的直接證據。

不典型增生急待合理的臨床醫學分期以外的功效預測分析標識物。

三項研究的間接性比照

“根據monarchE研究早已獲得呈陽性結果，大家期待針對高風險的初期乳腺癌病人，手冊或有關專家共識可以參照該研究結果開展相關信息。針對不符高風險規范的群體，根據新輔助內分泌治療后，若Ki-67末見顯著降低，還可以考慮到在輔助醫治中添加CDK4/6緩聚劑。這是由于Ki-67不減少的群體，5年復發能夠做到20%，是必須大家積極主動去解決的。”

二、CDK4/6緩聚劑用以末期乳腺癌，

各亞型群體的獲利也不一樣

MONALEESA系列產品研究2、3、7確認瑞博西利（ribociclib）協同內分泌治療能夠明顯改進HR /HER-末期乳腺癌病人的無進度存活期（PFS）。SABCS大會上，一項描述性研究探尋研究致力于評定該三項研究中的腫瘤本質分析與PFS、客觀緩解率（ORR）的關聯性以及愈后和預測分析使用價值。

為提升樣本數和統計學法律效力，共匯聚剖析三項研究的1160例病人，在其中Luminal A、Luminal B、HER2E（HER2聚集型）、Basal like（底材體細胞樣）和Normal like（一切正常甲狀腺樣）各自占有率47%、24%、13%、3%和14%。

研究的乳腺癌亞型占有率

該探尋研究顯示信息，不論是單用內分泌治療或是內分泌治療協同瑞博西利，這類本質分析方法都具備單獨的愈后使用價值。HER2E、Luminal A、Luminal B亞型用瑞博西利醫治的PFS獲利一致，在其中HER2E亞型病癥進度及身亡風險性減少的獲利較大 ，但Basal like無PFS獲利。除此之外，瑞博西利醫治的ORR獲利關鍵反映在HER2E和Luminal B亞型。

不一樣亞型的PFS研究結果

王永勝教授評價

因為該匯聚研究為描述性研究、探究性研究，因而本質亞型做為HR /HER2-末期乳腺癌的愈后和預測分析標識物運用于臨床醫學，還必須進一步的認證研究。現階段研究結果尚不能對臨床教學中HR /HER2-末期乳腺癌治療方案的挑選產生危害，包含占有率很低的底材亞型乳腺癌。

三、十二年隨診結果公布，阿那曲唑與他莫昔芬的功效類似，但副作用差別大

IBIS-II研究應用阿那曲唑 vs 他莫昔芬用以閉經后部分摘除的ER 乳腺導管內原位癌（DCIS）病人的功效，此次大會發布了十二年的隨診結果。

IBIS-II研究設計方案

十二年隨診數據顯示，關鍵研究終點站乳腺癌復發（包含浸潤性發作及軟管原位癌發作）2組間無顯著性差異（8.5% vs. 9.7%, p=0.401）。在NSABP B35研究中觀查到的阿那曲唑服藥5年后的持續效用，仍未在IBIS II研究展現。2組間乳腺癌患病率亦無明顯差別。

IBIS-II研究的十二年隨診結果

但是，2組副作用存有確立差別，他莫昔芬組子宮內膜癌和卵巢癌的患病率較高，而阿那曲唑組骨裂、暫時性腦栓塞發病/腦中風的患病率高些。對二種藥品副作用譜的深入了解，有利于DCIS病人手術后內分泌治療藥品的有效挑選。

“結果還是令人覺得一些驚訝，由于以前的諸多研究均顯示信息在末期乳腺癌的拯救醫治、閉經后及絕經前（卵巢抑止適用下）初期乳腺癌的輔助甚至新輔助內分泌治療，及其乳腺癌重點對象的酸類防止，阿那曲唑均好于他莫昔芬。但是，臨床教學中，我們可以根據病人的本身情況、繼發性病癥及其二種藥品副作用譜開展有效的藥品挑選。”

權威專家介紹

王永勝 二級教授 博導

山東腫瘤醫院門診乳腺疾病管理中心負責人

山東防癌研究會靶向藥物治療聯合會 主委

中國抗癌協會乳腺癌技術專業聯合會 副主委

中國抗癌協會繪佳醫療溝通交流聯合會 副主委

我國臨床醫學腫瘤學好乳腺癌權威專家聯合會 常委會

我國醫師協會腫瘤聯合會乳腺癌學組 副處長

中國醫師協會腫瘤學分制會乳腺癌學組 委員會

國家衛健委乳腺癌臨床指南專家團 組員

GBCC國際性具體指導權威專家聯合會 組員

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