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快討論一下三呈陰性乳腺癌的全新研究結果吧！

在2020年俄克拉荷馬城乳腺癌討論會（SABCS）的第三天，交流會集中化發布了三呈陰性乳腺癌（TNBC）的多種重大進展。在其中，有多種研究牽涉到免疫醫治和靶向藥物治療。TNBC有什么新醫治對策？我梳理SABCS內容，以饗讀者。

KEYNOTE-355研究升級結果，免疫 化療一線醫治可產生PFS、ORR等全方位獲利

2020年11月，英國食品類藥監局（FDA）準許了帕博利珠單抗 化療用以一線醫治PD-L1 CPS≥10的末期TNBC，該獲準宣布根據KEYNOTE-355研究結果。在此次的SABCS交流會上，升級了KEYNOTE-355研究的數據信息。

該研究列入847例的部分末期或末期TNBC患者，按2:1任意分派接受帕博利珠單抗協同化療或安慰劑效應協同化療，2組均數最多給藥35次，或直到進度或出現沒法承受的毒副作用。

雙向關鍵終點站為PD-L1呈陽性(CPS≥10和≥1)和整體群體的無進度存活期（PFS）和總存活期（OS）。截止2019年12月11日，帕博利珠單抗協同化療組的中位隨診時間為25.9個月，安慰劑效應協同化療組的中位隨診時間為26.3個月。

KEYNOTE-355研究設計方案

數據顯示，與安慰劑效應協同化療對比，帕博利珠單抗 化療明顯增加了PD-L1 CPS≥10患者的中位PFS，為9.7 vs 5.6個月（HR 0.65，P=0.0012），一年PFS率是39.1% vs 23.0%。

在PD-L1 CPS≥1患者中，帕博利珠單抗 化療組一樣較化療組顯著性差異增加了中位PFS，為7.6 vs 5.6個月（HR 0.74，P=0.0014），一年PFS率是31.7%vs 19.4%。

KEYNOTE-355研究的PD-L1 CPS≥10群體PFS結果

在Ⅰ減輕評定層面，針對PD-L1 CPS≥10的患者，免疫協同組的客觀緩解率（ORR）為53.2%，好于化療組的39.8%；病癥控制率（DCR）為65.0% vs 54.4%。在PD-L1 CPS≥10的患者中，免疫協同組和化療組的ORR為45.2%和37.9%，DCR為58.6%和53.6%。

總群體中，免疫協同組ORR為41.0%，化療某組35.9%。在根據PD-L1表達的每個層次剖析中，帕博利珠單抗 化療組都展示出ORR的獲利。

KEYNOTE-355研究的ORR和DCR結果

除此之外，免疫 化療組的功效延遲時間更長期。在PD-L1 CPS≥10群體中，免疫 化療組的中位減輕延遲時間（DOR）做到19.3個月，好于化療組的7.3個月。在PD-L1 CPS≥10群體中，2組的中位DOR為10.一個月和6.5個月；總群體中的DOR為10.一個月和6.4個月。

綜上所述，免疫 化療早已擺脫末期TNBC一線醫治的傳統式化療影響力，慢慢更改了臨床教學。

阿替利珠單抗 化療用以初期TNBC，患者生活品質優良

IMpassion031研究評定了PD-L1單抗阿替利珠單抗協同化療在初期TNBC新輔助治療中的功效和安全系數。研究共入組333例患者，1：1任意分派接受人體白蛋白融合紫杉醇±阿替利珠單抗醫治序貫阿霉素 環磷酰胺（AC）±阿替利珠單抗新輔助治療。

關鍵研究終點站是在意愿醫治（ITT）群體和PD-L1呈陽性群體中評定病理學放任不管（pCR），主次終點站包含OS、無惡性事件存活期（EFS）、沒病存活期（DFS）與生活質量標準。

以往研究數據顯示，免疫 化療組新輔助治療取得成功提升了16.5%的pCR率（57.6% vs 41.1%，P=0.0044），且獲利不會受到PD-L1表達限定。

IMpassion031研究設計方案

此次交流會報導了研究中患者的生活品質結果。與化療對比，阿替利珠單抗 化療組的患者生活品質類似，仍未出現顯著的惡變。除此之外，2組患者體現的醫治有關病癥類似，阿替利珠單抗的添加仍未產生造成困惑的附加不良反應。

因而，此次結果確認了阿替利珠單抗 化療用以新輔助治療在改進pCR的另外，未提升患者的日常生活不便捷性或危害生活品質，是TNBC手術前新輔助可選擇的治療方案。

ADC藥物“SG”醫治TNBC，功效獲利不會受到Trop-2表達和BRCA1/2突然變化危害

人滋養層細胞乙肝表面抗原2（Trop-2）在包含TNBC以內的多種多樣鱗狀上皮細胞Ⅰ中高表達，Sacituzumab govitecan（SG）是一種抗原偶聯反應藥品（ADC），由抗Trop-2抗原與化療藥品伊立替康的新陳代謝特異性物質SN-38偶聯反應而成。臨床醫學前研究說明SG針對Trop-2低、中、高表達的小白鼠Ⅰ有普遍功效。

全世界多管理中心、對外開放標識III期ASCENT研究入組了529例最少歷經2次化療的不易治或發作的轉移癌TNBC患者，1:1任意分派接受SG醫治或醫師挑選的單藥化療，此次交流會發布了無腦轉患者中的生物標志物探尋。

ASCENT研究設計方案

SG組和化療組的BRCA1/2突然變化檢出率和Trop-2高表達（200-300）的患者占比類似。在Trop-2高表達組里，SG的中位PFS做到化療組的近3倍（6.9 vs 2.5個月），獲利明顯。在Trop-2中表達（100-200）和低表達（＜100）組里，SG組一樣展示出顯著的PFS獲利，中位PFS為5.6 vs 2.2個月（中表達）和2.7 vs 1.6個月（低表達）。

依據Trop-2表達層次的PFS結果

在OS層面，不論是Trop-2高表達、中表達或低表達，與化療組對比，SG組都能產生存活獲利。在Trop-2高表達患者中，SG組的中位OS較化療組基本上增加了近一倍（14.2 vs 6.9個月）。在Trop-2中表達和低表達患者中，SG也明顯改進了患者的存活，中位OS為14.9 vs 6.9個月（中表達）和9.3 vs 7.6個月（低表達）。

依據Trop-2表達層次的OS結果

在ORR層面，不管Trop-2表達高矮，SG組的ORR都好于化療組。Trop-2高、中合低表達患者的2組ORR各自為44% vs 1%，38% vs 11%和22% vs 6%。

除此之外，依據BRCA1/2突然變化的結果剖析顯示信息，不論是BRCA1/2呈陰性或呈陽性，SG組較化療組都能產生ORR、PFS和OS的功效提升。

依據BRCA1/2突然變化狀況層次的OS結果

新式靶向藥物Ipatasertib現身，為TNBC產生新醫治構思

LOTUS II期研究顯示信息在紫杉醇中加上AKT通道緩聚劑ipatasertib可改進末期TNBC患者PFS，尤其是針對PIK3CA/AKT1/PTEN突然變化的患者（中位PFS為9.0 vs 4.9個月，HR 0.44）。

III期IPATunity130研究列入255例初治的有PIK3CA/AKT1/PTEN突然變化的末期TNBC患者，2:1任意接受ipatasertib協同紫杉醇或安慰劑效應協同紫杉醇一線醫治。關鍵研究終點站為研究者評定的PFS，主次研究終點站包含OS、ORR、DOR和安全系數等。

III期IPATunity130研究序列A設計圖紙

中位隨診時間8.3個月，33%的患者仍在接受醫治。在2組整體群體中沒有觀查到PFS差別（中位PFS為7.4 vs 6.一個月），錯過關鍵研究終點站，與LOTUS II期研究結果反過來。

IPATunity130研究的PFS結果

在功效層面，ipatasertib協同組的確定ORR為39%，稍高于化療組的35%，2組的臨床醫學獲利率（CBR）為47% vs 45%。現階段OS結果尚不成熟。

盡管此項研究得到呈陰性結果，可是研究隨診仍在不斷，期待能剖析出潛在性獲利的生物標志物，找到獲利群體。針對欠缺靶向藥物治療計劃方案的TNBC患者，ipatasertib的試著為研究者發展了新理念。

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