*僅作醫學類專業人員閱讀文章參照

2020 SABCS交流會，DS-8201再度亮劍！

HER2呈陽性乳腺癌患者約占所有乳腺癌的20%-25%，該類乳腺癌因為侵蝕性較高，患者愈后一般較弱。近些年，雖然曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、拉帕替尼等靶向治療藥物的面世，給HER2呈陽性乳腺癌患者產生了期待和大量的挑選，但實際效果依然比較有限，患者在治療后非常容易出現抗藥性。

上年12月份，俄克拉荷馬城乳腺癌討論會（SABCS）和《新英格蘭醫學雜志》同歩公布了新一代抗原偶聯反應藥品（ADC）DS-8201在乳腺癌中的II期臨床實驗DESTINY-Breast01的基本結果，造成了全世界普遍關心。

而2020年SABCS交流會上，DESTINY-Breast01 II期臨床實驗的數據信息進一步升級，再一次變成乳腺癌行業更為關心的科學研究之一，更新HER2呈陽性晚期乳腺癌的功效紀錄，以求為患者產生全新升級的治療布局。

權威專家介紹

吳炅教授

主任醫生 專家教授 博導

復旦附設Ⅰ醫院門診副院長

藥品臨床研究組織負責人

中國抗癌協會乳腺癌技術專業聯合會侯任主委

上海防癌研究會乳腺癌聯合會聲譽主委

上海針灸學會Ⅰ靶分子結構專業聯合會主委

上海針灸學會Ⅰ學分制會副主委

HER2 晚期乳腺癌不能痊愈，

患者的要求并未被考慮

現階段，針對HER2呈陽性晚期乳腺癌患者而言，一線治療規范依然以帕妥珠單抗協同曲妥珠單抗加放化療的雙向HER2阻隔為主導。

CLEOPATRA科學研究致力于討論轉移癌HER2呈陽性乳腺癌一線治療中，在曲妥珠單抗協同放化療的基本上添加帕妥珠單抗可否進一步改進患者愈后。CLEOPATRA科學研究中后期剖析數據顯示，獨立曲妥珠單抗 放化療組無進度存活期（PFS）為12.4個月，而協同帕妥珠單抗組的中位PFS為18.7個月。

CLEOPATRA科學研究數據信息：曲妥珠單抗協同放化療的基本上添加帕妥珠單抗一線治療HER2呈陽性晚期乳腺癌，中位PFS為18.7個月

盡管，一線治療明顯改進了末期HER2呈陽性乳腺癌患者的PFS，但絕大多數患者仍會遭遇抗藥性，出現Ⅰ發作。而現階段，對于HER2呈陽性晚期乳腺癌的二線治療關鍵以ADC藥品T-DM1及其小分子水靶向治療藥物為主導。

EMILIA科學研究致力于討論ADC藥品T-DM1在末期HER2呈陽性乳腺癌患者二線治療中的功效。該科學研究入組HER2呈陽性、部分末期或轉移癌乳腺癌患者。

全部患者以前接受過紫衫烷和曲妥珠單抗治療，且在末期一線治療期內或輔助治療后六個月內發作。患者任意接受拉帕替尼 卡培他濱或T-DM1治療。結果顯示，2組患者（T-DM1 vs 拉帕替尼 卡培他濱）的中位PFS為9.6個月 vs 6.4個月，客觀緩解率（ORR）為43.6% vs 30.8%，中位減輕延遲時間（DOR）為12.6個月 vs 6.5個月。

EMILIA科學研究數據信息：T-DM1二線治療HER2呈陽性晚期乳腺癌，中位PFS為9.6個月

一樣的，PHOEBE科學研究致力于探尋小分子水靶向藥物吡咯替尼協同卡培他濱與拉帕替尼協同卡培他濱在末期HER2呈陽性乳腺癌患者二線治療中的功效。2020年英國臨床醫學Ⅰ學好（ASCO）交流會上，PHOEBE科學研究III期臨床實驗中后期剖析結果發布。

PHOEBE科學研究數據信息：二線治療HER2呈陽性晚期乳腺癌，中位PFS為12.5個月

吡咯替尼 卡培他濱組的中位PFS為12.5個月，而拉帕替尼 卡培他濱的中位PFS為6.8個月，做到科學研究預置總體目標。另外，2組患者在ORR（67.2% vs 51.5%）、臨床醫學獲利率（CBR）（73.1% vs 59.1%）、DOR（11.一個月 vs 7.0月）等層面都存有顯著差別。

能夠 看得出現階段的治療計劃方案中，雖然一線治療計劃方案能夠 做到18.7個月的PFS，但二線治療PFS在9-12月上下，顯著減少。而三線及三線之上的PFS則僅為3-5個月。現階段認可末期HER2呈陽性乳腺癌是不能痊愈的，在絕大多數患者都是會遭遇Ⅰ發作的狀況下，仍有非常大的治療提升室內空間必須獲得考慮。

新一代ADC藥品DS-8201，創建HER2呈陽性晚期乳腺癌治療新機遇

顯而易見，從EMILIA科學研究及其PHOEBE科學研究的結果中，我們可以發覺，盡管T-DM1和吡咯替尼二線治療HER2呈陽性晚期乳腺癌給患者產生了獲利，但實際效果依然比較有限，PFS較短。

DS-8201歸屬于新一代ADC藥品，在好幾個層面對比于以往的ADC藥品具備與眾不同的優點。最先，DS-8201中偶聯反應的載藥（DXd）為高寬比特異性的拓撲異構酶緩聚劑，抗Ⅰ法律效力充足的狀況下，還防止了與紫杉醇等微管蛋白緩聚劑的交叉式抗藥性；

次之，DS-8201中藥品抗原之比8:1，遠超T-DM1的均值3.5，抗Ⅰ功效更強；最終，DS-8201偶聯反應的載藥在精確消滅HER2高表述Ⅰ體細胞后，還能夠根據合理的跨膜功效，充分發揮旁觀者效應，對旁鄰Ⅰ體細胞造成破壞力功效。

因而，針對HER2低表述等異方差性極強的乳腺癌來講，DS-8201一樣具備巨大的治療發展潛力。

DS-8201做為新一代ADC藥品，具備與眾不同的特性

DESTINY-Breast01是一項對外開放標識、雙臂、多管理中心的II期臨床實驗，致力于評定DS-8201在經T-DM1治療后病理生理學確定的HER2呈陽性轉移癌乳腺癌成年人患者中的功效和安全系數。

科學研究的關鍵終點站是單獨審查聯合會評定的ORR。重要主次終點站包含病癥控制率（DCR）、CBR、DOR、PFS和安全系數。

DESTINY-Breast01的試驗方案

2020年SABCS交流會上，DESTINY-Breast01科學研究的長期性隨診結果也早已發布。從發布的數據信息看來，在歷經20.5個月的隨診后，現階段依然有37例患者（20.1%）在接受DS-8201的治療，ORR達 61.4%，DOR達20.8個月，DCR 97.3%，PFS 19.4個月，12個月時總存活（OS）率85%，18個月時OS率74%，

現階段OS數據信息質量指標35%，基本中位OS 24.6個月。這一數據信息超過目前二線治療臨床實驗的數據信息，為患者產生了存活獲利，確認了其體制上的優點。

DESTINY-Breast01科學研究升級數據信息和中后期剖析較為

DESTINY-Breast01科學研究升級數據信息中ORR做到61.4%，中位DOR做到20.8個月

升級的數據信息中，ORR依然達到61.4%，和先前中后期數據信息的60.9%類似，顯示信息出非常高的實效性。另外，中位DOR做到了20.8個月，代表著DS-8201不但具備很高的高效率，并且一旦見效則會不斷合理，功效具備持續性，有益于長期性控制病癥，并可能明顯改進患者的總存活。

相對來說，前邊提及的T-DM1和吡咯替尼在二線治療中，DOR各自僅為12.6個月和11.一個月，雖然并不是頭死對頭科學研究，但在入組群體更后線的狀況下，DS-8201依然顯示信息出極大的優點。

DESTINY-Breast01科學研究升級數據信息，中位PFS達19.4個月，18個月時仍有74%患者生存

本次SABCS升級的數據信息，最受關心的還是DESTINY-Breast01科學研究的PFS和OS數據信息。在升級的數據信息中，DS-8201治療的中位PFS做到19.4個月，它是現階段全部HER2呈陽性晚期乳腺癌治療中得到的最多PFS，乃至超出一線曲妥珠 帕妥珠 放化療規范治療計劃方案的18.7個月，并且還是在中位6線的狀況下得到的功效。

而該科學研究的OS數據信息并未完善，12個月時患者存活率做到85%，18個月時為75%，基本預計的中位OS做到24個月（數據信息質量指標僅35%）。

DESTINY-Breast01科學研究中DS-8201的PFS是目前為止末期HER2呈陽性乳腺癌中最多的PFS

該科學研究獲得的將近19.4個月的PFS、讓人印象深刻的OS和震撼的ORR，融合長達20.8個月的DOR，確認DS-8201是一個高寬比合理且不斷合理的藥品。

大家都知道，因為歷經多段治療，后線患者的功效一般 要弱于更盟軍的患者，因而許多抗Ⅰ中藥會后面線證實實效性后，慢慢移位到更早線的治療，以求得到更強的功效。以現階段的數據信息看來，DS-8201徹底有期待在將來的科學研究對更初期的乳腺癌充分發揮更高的功效。

有關科學研究已經如火如荼的進行中，預估2020年將會出現DS-8201與T-DM1頭死對頭較為用以HER2呈陽性晚期乳腺癌二線治療的III期科學研究數據信息公布，非常值得大伙兒希望。

想了解癌癥的科普、預防及治療，癌癥心理咨詢等，請搜索我們的三個公眾號：1，女性癌健康；2，植物硒教授；3，癌友群，關注了解。