抗癌藥皮膚毒性管理，超詳細、超實用指南來了

快討論一下指南怎么講！

放化療、免疫系統治療、靶向治療治療等腫瘤常見的全身治療方法，經常造成皮膚病學不良反應（AEs）：18%~72%接受細胞毒性放化療的病人、75%~90%接受靶向治療治療的病人、≥30%接受免疫系統治療的病人均會出現皮膚毒性。因而，這種AEs的預防與管理方法至關重要。

近日，《ESMO臨床教學指南：抗癌藥有關皮膚毒性的預防與管理方法》線上發布于Annals of Oncology，對于皮膚毒性包含痘痘樣疹子、手足綜合征（HFS）、掉發、發癢、手指甲溝炎、甲剝離的預防/治療管理方法，得出了預防和治療的提議/強烈推薦解決方式（包含直接證據水準和強烈推薦等級）。文中選取關鍵點內容，以饗讀者。

發表文章截屏

1 痘痘樣疹子（Acneiform rash）

▎預防強烈推薦：

• 防止常常用開水清洗，包含洗手消毒、淋浴間、淋浴（Ⅲ，B）；

• 防止肌膚條件刺激，比如非藥方（OTC）抗痤瘡藥物、有機溶劑或消毒液的應用（Ⅲ，B）；

• 應用不含酒精的OTC保濕補水保濕霜或膏藥，甄選含尿素溶液（5％-10％）保濕霜[Ⅱ，B]；

• 防止過多太陽曝露[Ⅲ，B]；

• 在戶外時，人體外露地區要擦抹紫外線指數（SPF）≥15的防曬乳且每2鐘頭擦抹一次[Ⅱ，B]；

• 在逐漸治療時，口服抗生素6周（Ⅱ，A）協同或不協同臉部和乳房應用部分低/中等水平抗壓強度類固醇激素（Ⅱ，C）。

• 治療強烈推薦見表1。

▎治療強烈推薦：

• 針對1級和2級疹子，強烈推薦部分應用皮質激素（Ⅱ，B） 及其內服四環素類抗菌素最少6周（Ⅱ，B）。

• 針對3級疹子，提議應用短治療過程的全身皮質激素（比如潑尼松0.5~1 mg/kg治療7天，接著4~6周逐漸降低使用量），另外終斷EGFR緩聚劑，直到疹子≤ 1級 （II，B；未有任意科學研究適用）。詳細表1。

表1 對于EGFR緩聚劑、MEK緩聚劑和mTOR緩聚劑造成的痘痘樣疹子的治療

2 手足綜合征和手腳肌膚反映

▎HFS和手腳肌膚反映（HFSR）的預防強烈推薦 ：

• 防止刺激性手和足，如跋山涉水及其沒有保護區沙袋綁腿（Ⅳ，B）；

• 防止有機化學應激反應，包含肌膚條件刺激、有機溶劑或消毒液（Ⅳ，B）；

• 在防癌治療前，治療可能的引起要素（Ⅳ，B）；

• 應用10％的尿素乳膏，每日3次（Ⅱ，B）；

• 就根據紫衫烷的治療法來講，可應用冰膠手套或棉襪預防皮膚毒性（Ⅱ，B）；

• 就根據卡培他濱的治療法來講，提議對于每名病人量身定做（Ⅱ，C）應用塞來昔布200 mg b.i.d.。

▎HFSR / HFS的治療強烈推薦：

• HFS又被稱為掌跖覺得缺失性紅疹子綜合癥（PPES）。PPES一般必須終斷抗癌藥治療或減少使用量，但逐漸部分服藥（用以HFS和HFSR）或減溫（用以HFS）時可應用一致的使用量。

• 皮膚角化過多可應用角質層融解劑（比如帶有5％–10％水楊酸鈉或10％–40％尿素溶液的部分用藥膏或乳膏）治療（Ⅳ，C），高效率部分皮質激素（比如己酸氯倍他索0.05％）治療皮膚真菌感染（Ⅳ，C），抑菌/消毒殺菌水溶液（比如1％磺胺嘧啶銀、0.02％–0.04％ 聚己縮胍）治療糜亂和潰爛（Ⅳ，C）。詳細表2、表3和表4。

表2 對于MEK緩聚劑造成的HFSR的預防和治療

表3 對于卡培他濱造成的PPES的預防和治療

表4 對于多柔比星（或脂質體多柔比星）和紫衫烷造成的PPES的預防和治療

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掉發

▎對于放化療造成的掉發（CIA）和內分泌失調治療造成的掉發(EIA），預防和治療管理方法強烈推薦以下：

• 強烈推薦開展頭發減溫，以避免 CIA（Ⅱ，B）；

• 生物素和硅（orthosilicic）可能會刺激性頭發的生長，但一般不建議應用（Ⅳ，C）；

• 在CIA或EIA后，可考慮到應用米諾地爾酊刺激性頭發的生長（Ⅳ，C）；

• 不建議應用螺內酯，由于風險性效益評估不兼容其基本應用（Ⅳ，D）；

• 貝美前端素眼藥水（Bimatoprost ophthalmic solution）可能使一些病人的睫毛生長，但一般不建議應用（Ⅲ，C）。

4 藥品引起性發癢

▎對于藥品引起性發癢，預防和治療（詳細表5）強烈推薦包含：

• 針對皮膚干造成的輕微至輕中度發癢，可考慮到應用含0.5%薄荷醇的部分消癢劑，或部分皮質激素——0.1%糠酸莫米松乳膏或0.1%戊酸倍他米松乳膏（Ⅴ, C）；

• 一般而言，抗組胺藥物可用以減輕各種各樣發病原因而致中重度發癢病癥，在其中非鎮定的第二代抗組胺藥（如氯雷他定片10mg/d）或可強烈推薦做為日間發癢全身上下治療的優選，而第一代抗組胺藥物（如苯海拉明25~50 mg/d和 羥嗪25~50 mg/d）可考慮到用以晚間發癢的病人（Ⅴ, C）；

• 據報道，抗癲癇藥如普瑞巴林（25~150 mg/d）和加巴噴丁（900~3600 mg/d）可減輕一般病人群體的發癢。指南提議，針對抗組胺藥和對于潛在性疹子和/或干燥癥的治療失效且仍有顯著發癢病癥的病人，抗癲癇藥可做為二線治療（Ⅴ, C）。

表5 發癢的預防和治療強烈推薦

5 手指甲溝炎/甲周生膿性肉芽腫性炎

▎預防強烈推薦：

對于手指甲溝炎的預防管理方法，應系統化營銷推廣預防對策的患者教育（Ⅳ，B），這包含：

• 給與柔和的肌膚護理表明；

• 根據轉診證明至足病醫師，以具體指導預防手指甲彎折（假如必須）；

• 防止不斷磨擦和外傷/過大工作壓力；

• 清理時戴手套；

• 防止咬手指或將指甲剪得過短；

• 應用抑菌劑泡浸，并且用清潔液和水清理；

• 按時剪修手指甲，以保證他們直而不短；

• 每日在角質層薄和甲周機構擦抹部分護膚劑；

• 衣著舒服、適合的鞋和連襪褲。

▎治療強烈推薦：

• 假如變病仍具備自限性，則應提議傳統治療：僅應用高效率部分皮質激素或協同部分抗菌素、硝酸銀化學腐蝕和用可伸縮式膠布捆扎（Ⅲ，B）；

• 針對1級和2級手指甲溝炎，部分用2%聚維酮碘（b.i.d.）在一項非對比科學研究中表明獲利（Ⅲ，B）；

• 針對無法忍受的2級或3級手指甲溝炎/生膿性肉芽腫性炎，提議選用手術治療治療（Ⅴ，B）。

表6 手指甲溝炎的預防和治療

6 紫衫烷引起的甲剝離

▎預防強烈推薦：

• 針對接受紫衫烷類藥治療的病人，可出示預防性手指甲保養表明（部分護膚劑、甲油、布手套，并防止一切毀滅性或刺激的計劃方案；Ⅱ，B）；

• 針對接受紫衫烷類藥治療的病人，應提議應用冷藏膠手套和棉襪（Ⅱ，A）。

▎治療強烈推薦：

• 一旦產生甲剝離，假如變病比較嚴重和/或痛疼或伴隨擠壓性膿腫或甲下囊腫，則可能必須清除指主甲板（Ⅴ, A）；

• 務必另外對指甲開展清理和開展病菌/病毒感染/細菌塑造，并對一切感染均立即給與適度的部分用/口服抗生素和抑菌劑治療（Ⅳ，B）。

表7 對于紫衫烷引起的甲剝離的預防和治療

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總結

在抗癌藥物治療全過程中，皮膚病學AEs很普遍，提議應用病人匯報專用工具來考量其嚴重后果以及對生活品質的危害，并給與目的性治療，以不危害防癌治療。但是，有科學研究表明，這種AEs的產生頻率和比較嚴重水平可能與防癌治療的臨床醫學獲利有關。

總體來說，根據有效預防、治療來降低/緩解這種惡性事件針對保持治療使用量抗壓強度與生活尤為重要。

論文參考文獻

[1] Lacouture ME, Sibaud V, Gerber PA, et al. Prevention and Management of Dermatological Toxicities Related to Anticancer Agents: ESMO Clinical Practice Guidelines[J]. Ann Oncol. 2020 Nov 25;S0923-7534(20)43157-6.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S09237534204315

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