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PD-1抗體的一些少見、奇葩的副作用~

伴隨著PD-1緩聚劑在世界各國愈來愈普遍的被應用，一些少見的副作用逐漸被發覺和報導：有的十分好玩兒，乃至給患者產生了出乎意料的意外驚喜；有的十分恐怖，稍不留神，乃至會釀出流年不利。

除開常常被談及的疹子、拉肚子、發燙、困乏、免疫系統疾病肺部感染、免疫系統肝炎病癥、免疫系統結腸炎、免疫系統疾病心臟病、糖尿病患者等副作用，文中今日給大伙兒詳細介紹一些罕見的PD-1緩聚劑有關的“奇葩”副作用。

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烏發、白頭發、掉發：概率問題

一頭烏亮飄逸長發，基本上是任何人的理想。但是，接受PD-1緩聚劑醫治后，你的秀發可能會產生出乎意料的轉變，并且轉變的方位稀奇古怪。

2017年《美國醫學會雜志-皮膚病學》發布了一個振奮人心的喜訊：14名肺癌患者接受PD-1緩聚劑醫治后，出現了不一樣水平的頭發變黑、逆生長的狀況。實際上，相近的狀況在中國的患者中也有一定的報導。下面的圖便是醫學期刊上征求患者自己愿意后，發表出去的患者應用PD-1抗體后頭發變黑的對對比：

自然，并并不一定患者都那么好運，也有些人的是泛白了。2019年英國LilangiS Ediriwickrema專家教授就報導了一例眼睫毛和眉毛變白的病案。

患者眼尾的惡變黑色素瘤，醫治后基礎放任不管了，可是另一只雙眼的眼睫毛基本上純白色了。

更不幸的患者，則是掉發和禿頂。對比于頭發變黑和泛白，掉發的產生占比是較為高的，早已有較多的科學研究報導了PD-1緩聚劑導致的掉發，并且大部分是頭上和兩邊的鬼剃頭。

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各種各樣生長激素不夠

不可小覷，有的致命性

長發、脫發、黑頭發、白發、卷發，這種都是有報導，但是終究這僅僅危害“長相”。

PD-1抗體還有可能導致各種各樣生長激素代謝不夠，進而造成各式各樣的病發癥。例如胰島細胞被毀壞導致胰島素分泌不夠，進而造成1型糖尿病；例如甲狀腺囊腫體細胞被毀壞，導致甲狀腺素代謝不夠，進而導致甲低，比較嚴重的甲低假如解決不立即，乃至都是會導致患者休克。

上一月，英國的SangeethaGummalla專家教授報導了一例PD-1抗體導致的比較嚴重的粘液浮腫、患者暈厥的病案。

此外，也有腎臟和腦垂體代謝的生長激素不夠，進而導致患者困乏、精神不振、新陳代謝變弱直到出現暈厥。腎上腺作用不全經常主要表現為低納、血壓低、無精打采、低促腎上腺生長激素（ACTH），必須立即填補激素類藥物才能夠減輕。

下面的圖是一例典型性的PD-1抗體導致的腎上腺作用不全的患者，驗血的檢驗單：低納（僅有128，標準值135之上）、低醛固酮（只有1.3，標準值是10之上）、低ACTH（在5下列，標準值應當在10之上）。

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隱匿性腸梗堵

生長激素和腸驅動力藥品可減輕

哈佛大學的RobertJ Besaw專家教授報導過1例接受PD-1抗體醫治后出現漫性腸梗堵的患者。

患者不斷出現腸梗堵的病癥，可是不斷CT檢查發覺腸道是順暢的，都沒有見到炎癥介質、腸胃感染等，因而猜疑是PD-1抗體導致的隱匿性腸梗堵。激素治療后有一定的轉好，隨后就逐漸全腸外營養適用。自此，患者病況平穩。

這一實例提示大家：接受免疫療法的患者，假如莫名其妙地出現腸梗堵的病癥，經CT、X線等查驗清除了腸梗堵，“事出詭異，物極必反”，此刻別忘記可能是PD-1抗體導致的隱匿性腸梗堵。

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眼壓高過低、眼睛視力毫無

文中要共享的最后一個實例，是因為PD-1抗體導致的眼壓高過低、眼睛視力損傷。

一個57歲惡變灰黑色瘤患者接受PD-1抗體醫治20個月后，突然冒出左眼眼睛視力下降，貼近雙目失明；右眼也是徹底一切正常的。

眼科專家歷經細膩的查驗發覺：患者仍未出現角膜炎等別的不適感，僅僅無緣無故的眼壓高過低，進而導致眼睛視力爆降。患者接受了激素治療及其眼科手術，可是視力矯正比較有限。

總的來說，PD-1抗體盡管從總體上，副作用發病率遠低放化療，但伴隨著規模性應用，一些少見的、奇葩的副作用，還是要小心。

參考文獻：

[1]. HairRepigmentation During Immunotherapy Treatment With an Anti-Programmed Cell Death1 and Anti-Programmed Cell Death Ligand 1 Agent for Lung Cancer.JAMA Dermatol 2017 Nov 1;153(11):1162-1165

[2]. Developmentof Poliosis Following Checkpoint Inhibitor Treatment for Cutaneous Melanoma.Ophthalmic Plast Reconstr Surg Sep/Oct2019;35(5):e121-e122.

[3]. Immune-relatedalopecia (areata and universalis) in cancer patients receiving immunecheckpoint inhibitors.BrJ Dermatol2017 Jun;176(6):1649-1652.

[4]. MyxedemaComa: A Life-Threatening Condition in Patients Using Pembrolizumab.Case Rep Endocrinol2020 Oct22;2020:8855943.

[5]. NivolumabInduced Adrenal Insufficiency: Rare Side-effect of a New Anti-cancer Therapy -Immune-checkpoint Inhibitors.Cureus2020 Apr 10;12(4):e7625. doi:10.7759/cureus.7625.

[6]. Chronicintestinal pseudo-obstruction in a patient with metastatic gastro-oesophagealjunction cancer receiving treatment with pembrolizumab.BMJ Case Rep2019 Dec 15;12(12):e232388.

[7]. PembrolizumabInduced Ocular Hypotony With Near Complete Vision Loss, Interstitial PulmonaryFibrosis and Arthritis. Front Oncol. 2019; 9: 944.

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