免疫治療時代，病理醫生如何判讀PD‐L1陽性？

*僅供醫學專業人士閱讀參考

 

速來學習！

隨著腫瘤免疫治療時代來臨，越來越多的患者從免疫治療中收益。然而，免疫治療方案的制定需借助特定的生物標志物來篩選人群。

PD-L1檢測作為伴隨診斷、補充診斷，被推薦用于部分癌種的免疫治療篩選標準。PD-L1免疫組化檢測（IHC）通過檢測腫瘤細胞（TC）或免疫細胞（IC）表面的PD-L1表達量，進而推測PD-（L）1抑制劑的療效。然而，PD-L1檢測的準確性卻依賴病理醫生的臨床經驗和判讀。

今天，我們就來帶大家學習如何判讀PD-L1表達。

PD-L1檢測的平臺

目前臨床研究使用的免疫組織化學抗體克隆主要有5種：22C3、28‐8、SP263、SP142和73‐10，分別在Dako和Ventana兩個免疫組織化學平臺上進行檢測（表1）。

表1：PD‐L1免疫組織化學抗體與配套的檢測平臺

目前，對于PD-L1檢測抗體使用的判定方法有TPS、CPS以及分別計算TC和IC。不同判讀方法的主要差異在與是否計算腫瘤區域陽性表達的免疫細胞數量。

免疫組化檢測結果判定

1.腫瘤細胞陽性比例評分[TC（tumor cell）/tumor proportion score，TPS]

定義：在任意強度下，部分或完全膜染色的活腫瘤細胞占標本中所有活腫瘤細胞的百分比，采用百分數來表示。

計算公式：TPS=PD-L1膜染色陽性腫瘤細胞數/腫瘤細胞總數*100%

*需要指出的是：雖然TPS和TC代表相同的含義，但不同的平臺檢測的敏感度不同，不同藥物之間所推薦的檢測平臺，結果有時候不能通用。

2.腫瘤免疫細胞（immune cells，IC）陽性評分

定義：為腫瘤區域內有任何強度PD-L1染色的免疫細胞所占腫瘤面積的百分比，腫瘤面積包含腫瘤細胞、腫瘤內間質及腫瘤周圍連續性相關間質，不包含壞死區域；血管內免疫細胞細胞可陽性染色，但不計入IC評分范圍。

計算公式：IPS=任何強度PD-L1膜染色和胞漿陽性腫瘤相關免疫細胞數/腫瘤相關免疫細胞總數*100%

3.聯合陽性評分（combined Positive Score，CPS）

定義：指陽性活腫瘤細胞（任何強度的部分或完全膜染色）及陽性淋巴細胞、巨噬細胞（任何強度的細胞膜或細胞質染色）占所有活腫瘤細胞的百分比，結果采用0-100數值來表示（當計算結果超過100時，最終結果按照100來計算）。

計算公式：CPS=（PD-L1膜染色陽性腫瘤細胞+PD-L1膜染色陽性腫瘤相關免疫細胞（淋巴細胞、巨噬細胞））/腫瘤細胞總數*100

表2：PD-L1不同克隆號抗體在不同瘤種中的臨床診斷閾值（表源：參考文獻1）

注：a.國家藥品監督管理局（NMPA）已批準Dako PD-L1 22C3免疫組織化學檢測試劑盒作為帕博利珠單抗藥物一線治療表皮生長因子受體陰性及間變性淋巴瘤激酶陰性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌及食管鱗狀細胞癌的伴隨診斷；b.美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準PD-L1免疫組織化學檢測在該腫瘤的對應適應癥中作為免疫治療藥物的伴隨診斷；c.NMPA已批準Ventana SP263免疫組織化學檢測試劑盒作為替雷利珠單抗治療含鉑化療失敗的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的伴隨診斷；TPS：腫瘤比例評分；CPS：聯合陽性評分；TC：腫瘤細胞；IC：免疫細胞

影響PD-1表達結果判讀相關因素

1.PD-L1表達的時空異質性

PD-L1表達存在空間和時間的異質性。空間異質性表現為在同一腫瘤的不同位置及不同轉移部位的PD-L1表達不同；時間異質性表現為腫瘤PD-L1表達會隨著病程的延長而發生動態變化，這可能與先期治療以及腫瘤生物學行為的動態演變有關。

此外，臨床實踐中還發現PD-L1表達與基因改變、組織學類型等因素也有相關性。

2.檢測流程

具體評估流程參照各PD-L1免疫組織化學檢測試劑說明書進行。不同抗體要求使用不同的檢測平臺，所有影響免疫組化結果的因素均可以影響PD-L1檢測結果。需注意的是，病理醫師必須評估整張切片的所有腫瘤區域和（或）腫瘤相關區域，而不是評估PD-L1表達的熱點區域。

3.判讀的主觀因素

免疫組化指標的判讀具有一定主觀性，許多環節都會導致結果出現偏差，如：檢測后PD-L1系統對照切片的評估；檢測后PD-L1陰性試劑對照切片的評估；PD-L1染色切片判讀等。

為避免主觀因素影響，PD-L1免疫組織化學結果判讀應根據每種檢測方法的判讀手冊/指南進行。且從事PD-L1檢測的實驗室技術人員和病理醫師應定期接受培訓和資質考核，以保證判讀的準確性，并建立行之有效的質量控制系統。

參考文獻：

 

[1]國家病理質控中心中華醫學會病理學分會.實體腫瘤PD-L1免疫組織化學檢測專家共識（2021版）[J].中華病理學雜志,2021,50(7):710-718

 

[2]中國抗癌協會腫瘤病理專業委員會肺癌學組,中國抗癌協會肺癌專業委員會,PD-L1檢測共識專家組.非小細胞肺癌PD-L1免疫組織化學檢測規范中國專家共識[J].中國肺癌雜志,2020,23(9):733-740

 

[3]中國抗癌協會腫瘤病理專業委員會,中國臨床腫瘤學會腫瘤病理專家委員會,中國臨床腫瘤學會非小細胞肺癌專家委員會.中國非小細胞肺癌PD-L1表達檢測臨床病理專家共識[J].中華腫瘤雜志,2020,42(7):513-521.

本文作者：林小膩

責任編輯：Sweet