惡性胸膜間皮瘤的二線治療選擇很少。近日，一項比較了抗體-藥物偶聯物（ADC）Anetumab ravtansine與長春瑞濱在復發性間皮素陽性惡性胸膜間皮瘤患者中療效的研究在The Lancet Oncology上發表。結果顯示，Anetumab ravtansine有可控的安全性，但或并不優于長春瑞濱，需要進一步的研究來確定復發性間皮素表達性惡性胸膜間皮瘤的治療方案。

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這項在14個國家的76家醫院進行的II期隨機、開放標簽研究招募了患有不可切除的局部晚期或轉移性惡性胸膜間皮瘤的成人（年齡≥18歲），美國東部腫瘤協作組（ECOG）體能狀態評分為0-1，并在一線鉑類+培美曲塞化療（使用或不使用貝伐珠單抗）治療后疾病進展的患者。

患者被檢測是否存在間皮素過度表達（定義為免疫組織化學至少30%的存活腫瘤細胞的間皮素膜染色強度為2+或3+），并被隨機分配（2：1）接受靜脈注射Anetumab ravtansine（6.5mg/kg，在每21天周期的第1天）或靜脈注射長春瑞濱（30mg/m²，每周一次）直至疾病進展、出現無法耐受的毒性或死亡。主要終點是根據盲法中央放射學審查的無進展生存期（PFS），在意向治療（ITT）人群中進行評估，并在全部患者中評估安全性。

共248名間皮素過表達患者被隨機分配到兩個治療組（166名患者接受Anetumab ravtansine，82名患者接受長春瑞濱）。兩組的中位PFS分別為 4.3個月和 4.5個月（HR 1.22；95%CI 0.85–1.74；對數秩p=0.86）。

最常見的3級或更嚴重的不良事件是中性粒細胞減少癥（1% vs 39%）、肺炎（4% vs 7%），中性粒細胞計數減少（1% vs 17%）和呼吸困難（6% vs 4%）。12例（7%）接受Anetumab ravtansine治療的患者和11例（15%）接受長春瑞濱治療的患者發生了嚴重藥物相關不良事件。

Anetumab ravtansine導致10例（6%）治療引起的死亡：肺炎（3例，2%）、呼吸困難（2例，1%）、敗血癥（2例，1%]）、心房顫動（1例，1%）、身體惡化（1，1%）、肝功能衰竭（1例，1%）、間皮瘤（1例，1%）和腎功能衰竭（1例，1%）。長春瑞濱組發生了1例（1%）治療引起的死亡（肺炎）。

近日，一項旨在測試精準醫療在兒童癌癥中的應用的II期NCI-COG Pediatric MATCH研究結果在Journal of Clinical Oncology上發表。在這項研究中，具有驅動絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路激活突變或融合的患者接受MEK抑制劑Selumetinib治療。

結果顯示，盡管MEK抑制劑已在一些兒科腫瘤中顯示出一定的療效，但針對具有MAPK改變的難治性腫瘤，Selumetinib的療效有限，這可能表明僅通過檢測額通路突變狀態不足以預測Selumetinib單藥治療對兒童癌癥的療效。

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在這項研究中，年齡在1-21歲的患有復發或難治實體瘤、淋巴瘤和組織細胞疾病的患者基于所檢出的基因突變類型接受MEK抑制劑Selumetinib治療（每天兩次，為期28天），直至疾病進展或出現無法耐受的毒性。主要終點是客觀緩解率（ORR）；次要終點包括無PFS和耐受性。

結果顯示，在20名患者中（中位年齡14歲），最常見的是高級別膠質瘤（HGG；n=7）和橫紋肌肉瘤（n=7）。檢測到21個可操作突變：KRAS（n=8）、NRAS（n=3）和HRAS（n=1）中的熱點突變、NF1（n=7）和BRAFV600E（n=2）中的失活突變。

然而，在這些患者中均未觀察到客觀緩解。3名患者對穩定疾病的反應最好，其中包括2名HGG患者（NF1突變，6個周期；KRAS突變，12個周期）。6個月PFS率為15%（95%CI 4%-34%）。五名患者（25%）經歷了可能與Selumetinib有關的3級或更高級別的不良事件。

4月1日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網顯示，阿斯利康/第一三共的 HER2 ADC 藥物 DS-8201擬納入突破性療法，用于治療既往接受過一種或一種以上抗 HER2 藥物治療的不可切除或轉移性 HER2 陽性乳腺癌成人患者。公開資料顯示， DS-8201是阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）聯合開發的一款靶向HER2的ADC，已在海外獲批上市。該藥在中國的上市申請也已于不久前獲得CDE受理。

今日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準吉利德科學旗下Kite Pharma開發的CD19靶向CAR-T療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）擴展適用范圍，用于二線治療大B細胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。這些患者在接受一線化學免疫治療后產生耐藥性，或在接受一線療法12個月內出現復發，不適用于治療原發中樞神經系統淋巴瘤患者。Kite Pharma指出，該療法是近30年來，首款與標準療法相比，改善患者預后的獲批療法。

這一批準是基于隨機、開放標簽臨床試驗ZUMA-7研究。研究結果顯示，359名患者隨機接受單劑Yescarta治療或者標準二線治療，Yescarta組的患者無事件生存期（EFS）顯著延長（HR=0.40，95% CI 0.31，0.51；p<0.0001）。Yescarta組估計的EFS為8.3個月，標準治療組為2.0個月。Yescarta組獨立審評委員會評估的ORR為83%，顯著優于對照組的50%。