口服卡培他濱（希羅達、卓倫）在胃腸道腫瘤中的使用及注意事項

今天談口服卡培他濱（希羅達、卓倫）在胃腸道腫瘤中的使用及注意事項。

口服卡培他濱是一種在消化道腫瘤中非常重要的藥物，不光胃腸道腫瘤，肝膽胰腺腫瘤都會用到，甚至在乳腺癌也有不錯的療效。口服卡培他濱分為進口和國產，進口的藥物叫希羅達，國產的藥物叫卓倫和艾濱，出自實力雄厚的國內藥廠。

卡培他濱的使用一般有三種方式：單藥化療、聯合化療和同步放化療。在單藥化療中，推薦的劑量一般是2500mg/m2 分早晚兩次服用，連續14天，停7天后重復，聯合化療比如聯合奧沙利鉑、順鉑或多西紫杉醇時，使用劑量一般是2000mg/m2連續14天，停7天后重復，而在直腸癌的同步放化療時，劑量通常是1650mg/m2，一般和放療同時進行。

值得注意的是，臨床上有些醫生在給予患者口服卡培他濱期間，可能會犯一個錯誤：就是對化療毒副反應的判斷和處理不熟悉，導致有些患者該停止口服化療的不停，不該停的反而停了，所以必須引起注意，后面會做解釋。

接下來，我們還是以問答形式來進行相關知識介紹。

Q1卡培他濱怎么服藥？

早餐后和晚餐后30分鐘內，用水整片吞服，不允許壓碎或切割。注意：別早餐和晚餐間隔時間太短，一般10-12小時為宜。

Q2卡培他濱毒副作用和安全性如何？

容易出現的是手足綜合征、腹瀉、高膽紅素血癥、惡心、食欲下降、乏力等，卡培他濱單藥使用和雙藥聯合化療總體耐受性較為良好，很少出現極其嚴重的不良事件。（口服藥有一個極大的優勢就是安全，因為出現明顯的不良反應可以隨時停止，避免癥狀加重）。

Q3多嚴重的不良反應需要停止口服卡培他濱？

首先，可以通過網頁（https://www.docin.com/p-2124281493.html）或者下載app（藥研社）進行查詢（注冊后就可以查詢），通過分級就可以判別患者不良反應的嚴重程度。

這是CTCAE 5.0中文版，用以判斷藥物相關的毒副反應的嚴重程度，包括各種指標和各種癥狀，血常規、肝腎功、心電圖、腹瀉、腹痛、發熱、乏力、惡心、嘔吐，任何你想到的指標和癥狀都可以找到，同時描述了嚴重程度的分級。有了CTCAE，醫生就可以輕松掌握患者化療毒副反應的嚴重程度，并將其分為1、2、3、4、5級，數字越大越嚴重。出現1級通常不用緊張，2級就需要注意，3-4級代表著相當嚴重，5級意味著死亡。

通常來說，輕微的指標異常和輕微癥狀一般都屬于I度，對癥處理，無需停止、更改或減量化療藥物。（血常規異常的分級我在以前文章中撰寫過，原理相同，順便吐槽一句，這是腫瘤內科最基本的知識和理念，但我現在非常懷疑有些醫生甚至都不知道CTCAE是什么）。

Q4服藥時出現血常規、肝腎功能指標異常，怎么辦？

通常以CTCAE來判斷指標異常的嚴重程度，如果是CTCAE 1級，繼續治療，2級和3級需要停藥，好轉后再考慮繼續化療，4級一般需要永久停藥。

以血小板為例，正常一般是100×109/L以上，75-100×109/L為1級， 50-75×109/L為2級，25-50×109/L為3級，0-25×109/L為4級。那么用藥期間檢測血常規血小板是1級的，繼續治療即可，2-3級時，需要短暫停藥，4級需要停止化療。

Q5服藥時出現不舒服的癥狀，怎么辦？

口服藥可能會出現各種癥狀，比如手足綜合征、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲下降、乏力、心悸、發熱、感染等。處理的原則一般和上面相同，用CTCAE分級后，按不同的嚴重程度選擇是否停藥和對癥治療。

需要指出的是，臨床有一些沒經驗的醫生只注重指標異常，不注重癥狀，其實癥狀非常重要，甚至比指標更重要。知乎有一些患者咨詢我，化療后轉氨酶升高，比如ALT或AST在100左右，醫生就判斷出現了嚴重肝損傷，繼續化療肯定會出問題，趕緊先保肝再說，實際在正常上限3倍以內都是最輕的（I度）的藥物肝損傷，繼續化療沒有任何問題，加用口服保肝藥物足夠。

而當患者化療后出現嚴重乏力、食欲下降、腹瀉等癥狀時，甚至達到CTCAE 3級時，有的醫生居然還覺得沒事，鼓勵患者要堅持治療，戰勝病魔。但這是極其不對的，出現嚴重的癥狀按照原則顯然應該停止口服卡培他濱，等待癥狀好轉至0-1級后繼續進行。

Q6服藥期間的飲食問題？

因為卡培他濱可能出現腹瀉，建議服藥期間不吃辛辣刺激和生冷食物，甚至生的水果也盡量少吃。建議忌酒，因為酒精對口腔粘膜有刺激，可能引起或加重口腔黏膜炎。

Q7服藥期間是否有配伍藥物禁忌或相互作用？

明確的配伍藥物禁忌：索立夫定或其類似物（如溴夫定），這兩種是抗病毒藥物。

容易產生相互作用的是華法令，卡培他濱可以造成該藥物AUC顯著增加出現出血風險，需慎用。

卡培他濱和苯妥英及細胞色素P-4502C9底物可能有相互作用，需慎用。

卡培他濱與順鉑聯合治療時，針對手足綜合征不建議使用維生素 B6（吡哆醇）改善癥狀或二級預防，原因是有報道維生素 B6 可能降低順鉑的療效。

有的人問卡培他濱是否和柚子不能同服，這混淆了一件事情。和葡萄柚不能同服的是一些靶向藥物，比如治療肺癌的易瑞沙。在卡培他濱是否能同服并不明確。

但鑒于種種原因，為了放心，在卡培他濱治療期間，還是建議不要口服特殊的水果、特殊的食物、中藥湯劑等。

卡培他濱還存在一個特殊的禁忌：已知DPD（二氫嘧啶脫氫酶）缺陷的患者禁用卡培他濱，因為會造成藥物在體內難以代謝，容易引起極其嚴重的副反應。為什么平常不提，是因為中國人DPD缺陷比例很低。大醫院的檢測能力比較強，比如我們醫院就可以用藥前篩查是否存在該基因缺陷。二級醫院一般沒有能力開展這項檢查。

Q8如果中間停了數天的卡培他濱，是否要補服？

按照說明書，是不建議補服。舉例說明，吃14天療程，其中3天因為惡心嘔吐或腹瀉不能進行，那么14天療程吃完，患者手中還有3天的卡培他濱，那么按常規是不吃了，14天之后休息7天開始下一周期。

注：很多醫生是建議補服的，相當于治療17天，其中3天未口服，吃了14天，然后下一周期是在停止口服7天后，相當于24天后繼續下一周期。

我個人覺得這兩種做法都可以，甚至我更支持補服，除非是中間停止時間過長。為什么呢？看過我文章的都知道結直腸癌術后最重要的藥物是口服卡培他濱，我的理念是盡可能卡培他濱足量。

最后，建議患者或家屬可以直接下載一個用藥助手的APP，輸入卡培他濱就可以看相關的用藥事宜，有問題再和醫生探討。另外，很多患者不愿意進行化療，怕耐受不了副反應，其實經常是多慮了，只要符合化療的指征和沒有禁忌癥，別輕易放棄化療，有經驗的醫生知道如何調整化療劑量和處理相關副反應，一般不會造成太大損傷。

備注手足綜合征分級

1 級手足綜合征定義為出現下列任一現象：手和/或足的麻木、感覺遲鈍/感覺異常、麻刺感、紅斑和/或不影響正常活動的不適。

2 級手足綜合征定義為手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹和/或影響患者日常生活的不適。

3 級手足綜合征定義為手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴重的疼痛和/或使患者不能工作或進行日常活動的嚴重不適。

出現 2 或 3 級手足綜合征時應暫停使用卡培他濱，直至恢復正常或嚴重程度降至 1 級。出現 3 級手足綜合征后，再次使用卡培他濱時應減低劑量。

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