研究人員成功發現“高級”免疫細胞！一位晚期癌癥患者接受了1100億“優質”T細胞治療后，達到完全緩解，腫瘤全部消失，治療后10年仍保持無癌狀態！

所有人的體內都有一種強大的免疫細胞，時刻保護著我們遠離癌癥。它就是“殺手”T細胞。在免疫防御中，T細胞有著不可替代的作用，它們是人體里面的特種兵，一旦接收到信號，能夠以非常精確的方式識別和消除癌細胞。人體內存在數十億個T細胞，這些T細胞每時每刻都在和癌細胞進行猛烈搏斗。

近期，來自丹麥赫爾萊夫醫院、英國卡迪夫大學和華威大學的研究人員最近發表了一項振奮人心的研究，宣布發現了一種新的“高級 ”T 細胞，它們能夠更好地檢測癌癥生長，并且可以攻擊多個癌癥靶標。這些多管齊下的 T 細胞可以對大多數類型的癌癥做出反應，因為癌癥只需要表達一種異常靶標，就會被識別為“敵軍”并被殺死！這項重磅的研究成果發表在國際知名期刊《細胞》雜志上。

治療后10年無癌！這些“優質”的免疫細胞有望清除晚期癌癥患者的腫瘤！

T 細胞通過檢測和攻擊腫瘤表達的抗原，在人體的癌癥防御機制中發揮著至關重要的作用。

經過長達數十年的研究，研究人員又找到了一群“優質”的T細胞–TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞），與普通 T 細胞不同，優質 T 細胞能夠靶向多種癌癥蛋白，因此可能會產生針對多種癌癥類型的療法。這種療法通過實驗室培養可以靶向癌細胞的大量“優質”T細胞，來殺死晚期癌癥患者的實體瘤。

在研究過程中，研究人員收集了之前參加過 TIL 療法 1 期和 2 期臨床試驗并且現在已擺脫癌癥的患者的新血液樣本并保存了腫瘤細胞樣本。

其中，IV 期黑色素瘤患者 代號MM909.24 接受了 1100億自體 TIL治療，治療后10年仍保持無癌狀態。

不可思議的是，當他們將患者的癌細胞放入這些已經完全緩解的，體內存在“優質”T細胞幸存者的血細胞樣本中時，他們注意到 T 細胞活性更強。他們驚訝地發現，即使已經過去了10 年，這些患者體內的 T 細胞仍然能夠區分健康細胞和癌細胞。

Sewell教授興奮的說“我們在癌癥幸存者的血液中發現了大量的“優質” T 細胞。到目前為止，患者數量很少，但這些 T 細胞仍然有可能與完全緩解或癌癥清除有關。這些新發現的優質 T 細胞將來可能會帶來有效的癌癥治療。另外，由于這些細胞是在實驗室中培養的，因此可以對其進行修改和大量培養，以對抗不同類型的腫瘤和癌癥。 ”

此外，研究人員表示，目前的研究只考慮了少數受試者。因此，需要開展一項涉及大量 TIL 治療癌癥幸存者的研究來進一步驗證他們的發現。

癌細胞最怕的“天敵”–深藏在腫瘤中的TIL細胞

實際上，99%的腫瘤患者都不知道，殺傷癌細胞能力最強的“秘密武器”就是上述研究中提到的，深藏在腫瘤里的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）。

1986年，免疫學泰斗，美國癌癥研究院的外科主任Steven Rosenberg博士首次在手術切除的惡性黑色素瘤組織中發現，除了大量腫瘤細胞，竟然還有少部分淋巴細胞，這表明機體已經啟動了對抗腫瘤的免疫反應。研究人員將這部分珍貴的免疫細胞提取出來后發現，這些淋巴細胞中有部分是針對腫瘤特異性突變抗原的T細胞。Rosenberg博士說腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）才是深入到敵軍內部打擊能力最強的免疫細胞敢死隊，也是深藏在腫瘤中的寶藏！

TIL(Tumorinfiltrating lymphocytes)指腫瘤浸潤的淋巴細胞。

“與其他類型的細胞免疫療法使用血液中的循環T細胞不同，TIL治療依賴于從患者身上取得的新鮮腫瘤組織。切除后，對從腫瘤活檢組織中分離的腫瘤細胞DNA進行測序，以鑒定出在癌癥中發現的突變，最終篩選出能夠識別新抗原的TIL細胞，進行擴增，輸回患者體內。簡而言之，TIL治療利用能夠識別并靶向患者腫瘤的T細胞作為攻克癌癥的免疫大軍回輸到體內，是根據每個癌癥患者量身定制的個體化抗癌療法。”免疫學之父–美國癌癥研究院的外科主任Steven Rosenberg博士

（資料顯示，老爺子今年已經83歲了，是世界公認的免疫療法之父，畢生致力于為晚期癌癥患者開發有效的免疫療法和基因療法，也是美國癌癥研究院（NCI）的外科主任。）

TILs細胞具有多克隆化，可特異性識別多種新生抗原，個體化，高度特異性，持久性，輸注后可形成免疫記憶等特點。

2023，全球首款實體瘤TIL療法有望上市！

除了上述還處于早期階段的新研究，大名鼎鼎的腫瘤浸潤淋巴細胞療法（TIL）早已在國際各大腫瘤學會議上公布的肺癌、乳腺癌、結直腸癌、宮頸癌、膽管癌、黑色素瘤、頭頸部腫瘤等實體腫瘤臨床試驗數據璀璨奪目，振奮人心。

黑色素瘤：近50%晚期患者腫瘤顯著縮小，其中17名患者腫瘤消失！研究人員說：這絕對是在改變實踐。

宮頸癌最新的數據顯示，客觀緩解率（ORR）44%，完全緩解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高達85%。

肺癌最新的臨床數據（2020AACR）顯示，TIL療法對于晚期肺癌可達到25%的總緩解率。

肉瘤首次公布的截止到2020年6月1日的數據顯示，客觀緩解率（ORR）達到33.3%。

卵巢癌的初步數據顯示，結果顯示，疾病控制率100%。一名患者獲得了部分緩解，其他五名患者經歷了長達12個月的疾病穩定期。

頭頸癌：客觀緩解率44.4%，87.5的患者腫瘤縮小。

乳腺癌：一半患者的腫瘤縮小達到客觀緩解，包括1名完全緩解（現在持續超過 5.5 年！原文鏈接：五年無癌里程碑！首位接受新型免疫療法的乳腺癌患者宣布“臨床治愈”）

更值得一提的是，2023年5月30日，美國Iovance生物公司重磅官宣，美國食品和藥物管理局(FDA) 接受了大名鼎鼎的TIL療法– lifileucel（LN-144） 的生物制品許可申請（BLA），并授予 lifileucel 優先審評權，用于免疫檢查點抑制劑和靶向治療期間或之后進展的晚期黑色素瘤患者，將2023 年 11 月 25 日作為最終決定的目標行動日期。這意味著一旦2023年底順利獲批，這將是全球首款上市的TIL療法，將為實體瘤治療開啟新紀元，具有里程碑式意義！

Sarnaik博士說：“我很幸運能夠在我們的中心鑒證這一療法從啟動臨床到批準上市，這是一件艱難且難以想象的事情，但我們確實做到了，12 年前無法治愈的晚期黑色素瘤患者仍處于持久緩解狀態。”

好消息！實體瘤“克星”TIL療法已登陸中國，國內患者可申請！

TILs療法已經在黑色素瘤人群中進行臨床研究15-20年，取得了卓越的臨床數據，經過長達8年以上的長期隨訪，美國國家癌癥研究所最近表明，如果患者獲得CR（完全緩解），這是一種極其持久的反應，而且很有可能治愈其轉移性黑色素瘤，很多最初接受治療患者仍處于緩解狀態。

需要告訴國內病友的好消息是，近兩年，中國的研究人員也研發出多種新型TIL療法，救命新療法不再遙不可及！

據全球腫瘤醫生網醫學部了解，國內的TILs療法是在美國的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法基礎上經過改良，提升其克服腫瘤微環境和增加自我擴增的能力，在前期的概念驗證臨床研究中已取得了非常積極的療效和安全性驗證，目前已獲得批準正式開展人體臨床試驗，包括以下實體腫瘤類型：肺癌,,宮頸癌，頭頸部腫瘤、黑色素瘤、膽道腫瘤等實體腫瘤。如果臨床實驗評估失敗，想尋求TILs及其他國內外新抗癌治療幫助，且經濟條件允許的情況下，患者可以先將病歷提交至全球腫瘤醫生網醫學部進行初步評估。

隨著更多治療方案的發展，晚期腫瘤患者將迎來更多治療選擇和希望，我們期待人類攻克癌癥的那一天早日到來。

參考資料：https://interestingengineering.com/science/superior-t-cells-kill-cancer-tumor

Garry Dolton,Cristina Rius,et al.Targeting of multiple tumor-associated antigens by individual T cell receptors during successful cancer immunotherapy，July 24, 2023DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.06.020

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本