SCLC領域首個達OS、PFS雙終點PD-1單抗，特瑞普利單抗將攜EXTENTORCH研究亮相2023 ESMO大會

小細胞肺癌（SCLC）是肺癌中侵襲性最強的亞型，約占肺癌的15%-20%1。約70%的SCLC患者在初診時已進入廣泛期（ES-SCLC）2。長期以來，SCLC的治療發展一直桎梏不前，一線標準化療方案依托泊苷聯合鉑類治療ES-SCLC的mOS僅約10個月3。免疫治療的興起徹底改變了SCLC治療格局。目前，免疫治療聯合化療已取代單純化療，成為國內外權威指南中ES-SCLC的一線優選治療方案4,5。

EXTENTORCH研究一錘定音，雙終點陽性確立特瑞普利單抗聯合化療一線治療地位

今年5月，EXTENTORCH研究官宣達到方案預設的優效邊界，特瑞普利單抗由此成為全球首個在ES-SCLC一線治療III期研究中達成OS和PFS雙重主要終點的PD-1抑制劑6。

EXTENTORCH研究由吉林省腫瘤醫院程穎教授擔任主要研究者，是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心、III期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗或安慰劑聯合依托泊苷及鉑類在一線治療ES-SCLC的有效性和安全性。EXTENTORCH研究設計嚴謹，兼具科學性與客觀性6,7：

圖1 EXTENTORCH研究設計

大樣本中國患者人群，高度符合中國實踐

EXTENTORCH研究由全國51家臨床中心聯合開展，納入約420例既往未接受全身治療的ES-SCLC患者，研究數據更符合中國臨床實際。而IMpower1338、CASPIAN9等同類研究大多在全球范圍內展開，納入的患者人群以高加索人群為主，亞裔人群分別僅約占17%和15%。

無懼考驗，以OS、PFS為雙終點

過去，SCLC的免疫治療探索多聚焦在PD-L1抑制劑聯合化療方案。IMpower133、CASPIAN研究打破了SCLC患者不超過1年的生存困局，其中IMpower133研究實現OS、PFS雙終點陽性；CASPIAN研究僅以OS為單一終點，PFS結果為陰性8,9。

然而，PD-1單抗聯合化療對SCLC的治療獲益卻一直懸而未決。2019年，兩款PD-1抑制劑的獲批為SCLC患者帶來了希望。好景不長，隨著KEYNOTE-604、CheckMate-331、CheckMate-451三項研究公布OS結果均為陰性10-12，SCLC適應證被FDA撤回。其中，KEYNOTE-604研究同樣以OS、PFS作為雙終點，遺憾的是中位PFS雖與對照組相比有統計學意義，但PFS獲益并未轉換為OS獲益10。

EXTENTORCH研究無懼考驗，將PFS、OS作為主要研究終點，既考慮到OS是臨床研究的“金標準”；又考慮到PFS能夠評價治療方案能否延緩腫瘤進展和提高患者生活質量13,14。尤為值得一提的是，雙終點研究設計需要滿足更高的統計學要求：首先對于確證性III期臨床研究，整體α值僅為0.05，需在PFS、OS兩個終點之間合理分配，每個終點取得成功的難度相較單終點更大；其次，針對每個研究終點的計算樣本量，需要確保有足夠的統計學效能得出確證性的結論15。可見，研究者對特瑞普利單抗聯合化療這一治療方案充滿了信心。

不負眾望，EXTENTORCH研究取得令人振奮的雙終點陽性結果，不僅為后續臨床研究樹立了標桿，也確立了PD-1抑制劑聯合化療作為ES-SCLC一線標準治療的地位，研究數據將在2023年ESMO大會中驚艷亮相，敬請期待！

打破高價壁壘，特瑞普利單抗讓SCLC免疫治療“拓首可及”

目前已有多種SCLC免疫療法在中國獲批。然而，大多數臨床醫生和患者對免疫治療缺乏信心，認為現有治療方案在提升OS方面并未如非小細胞肺癌領域一樣取得重大突破，加之進口藥物價格昂貴，治療費用大多超過1.5萬元/周期，諸多患者因無法承擔治療費用而無奈放棄治療。

2023年7月，特瑞普利單抗基于EXTENTORCH研究的新適應證上市申請已獲得NMPA受理。這也是是特瑞普利單抗在中國遞交的第10項上市申請。相信隨著新適應證的獲批，不僅能為SCLC患者提供治療新選擇，也將打破以往我國SCLC免疫治療依賴進口高價藥物的困局，患者的治療費用將有望降至約2.5千元/周期，大幅降低患者治療負擔，讓更多患者鼓起勇氣對抗SCLC，切實享受創新藥物帶來的高質量長生存獲益。

從“廣泛”到“局限”，特瑞普利單抗全面布局、多點開花

在SCLC領域，特瑞普利單抗的布局并不僅限于EXTENTORCH研究。在今年的ASCO年會中，抗B/T淋巴細胞衰減因子（BTLA）單抗tifcemalimab聯合特瑞普利單抗用于ES-SCLC的I/II期研究數據首次發布16。此外，FDA已于6月同意開展tifcemalimab聯合特瑞普利單抗作為局限期SCLC（LS-SCLC）放化療后未進展患者鞏固治療的III期臨床研究，將有望革新LS-SCLC治療格局。

路漫漫其修遠兮，吾將上下而求索，期待未來特瑞普利單抗在SCLC領域繼續取得更多碩果，為肺癌患者創造更多生命“奇跡”！

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參考文獻：

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6. 君實生物特瑞普利單抗用于廣泛期小細胞肺癌一線治療的新適應癥上市申請獲受理. https://www.junshipharma.com.

7. Toripalimab in Combination With Platinum Plus Etoposidein Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04012606.

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編輯：Mira

審校：Mira

排版：Faline

執行：Uni

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