不“弗”不行｜EGFR突變陽性伴腦轉移的晚期NSCLC一線治療怎么選？真實臨床告訴您

病例分享

該患者根據病史及相關輔助檢查診斷為右肺腺癌（cT2aN2M1c，IVB期，EGFR L858R陽性），同時伴有腦轉移，患者存在頭痛、頭暈伴口角流涎的腦轉移癥狀，極度影響生活，于2021年2月接受伏美替尼80mg一線治療，迅速起效，2021年3月8日即實現顱內病灶的顯著縮小，腦轉移癥狀完全緩解。PS 評分由1分降至0分，療效達PR。2021年9月劑量調整為160mg可耐受，至2023年3月13日，PFS獲益已達26個月。患者近期PD，改用非TKI二線治療。

病例點評

腦轉移是晚期NSCLC最常見的轉移部位之一。EGFR突變NSCLC初診時約25%的患者合并腦轉移，診斷3年后晚期NSCLC發生CNS轉移的比例超過45%。NSCLC伴腦轉移患者預后差，自然生存僅為1個月-2個月。肺癌腦轉移威脅患者生命的同時也給患者帶來巨大的痛苦，顱內壓增高帶來頭痛、嘔吐和視神經乳頭水腫。此外，還可出現復視、黑朦、視力減退、頭暈、淡漠、意識障礙、二便失禁、脈搏徐緩和血壓增高等。對于此類患者應盡早啟用起效快、療效好的治療方案，以期盡快控制病情、緩解癥狀、減輕痛苦。

伏美替尼創新性地引入了三氟乙氧基吡啶結構，這種結構修飾賦予其獨特的藥理和生理活性，包括獨特的“雙活性、雙入腦、高選擇和代謝佳”特性，使得伏美替尼對腦轉移患者的選擇性更強，同時也保障了安全性。

兩例患者均伴有腦轉移，未行放療即實現腦轉移病灶顯著縮小甚至完全消失。這提示我們在某些特殊的情況下（比如很難耐受放療，顱內轉移病灶數量過多等），可以考慮優先使用伏美替尼治療。

另外值得關注的是，病例二患者使用了雙倍標準劑量，在快速控制癥狀的基礎上使患者獲得最大化療效。也為患者的個體化治療和劑量調整帶來選擇的余地。究其原因，在伏美替尼I期劑量爬坡研究中，從20mg到240mg劑量，均未觀察到劑量限制性毒性（DLT）和最大耐受劑量（MTD），使得伏美替尼具有較寬的安全劑量窗口。

本次病例分享讓我們體會到對于EGFR突變陽性伴腦轉移的晚期NSCLC，靶向治療能使患者得到長PFS獲益并迅速控制腦轉移，且患者在治療過程中安全耐受性良好。期待未來伏美替尼能夠獲得更好的臨床數據，為我國EGFR突變陽性伴腦轉移的晚期NSCLC患者的治療帶來更多臨床借鑒，為患者帶來迅速控制腦轉移和長期生存的希望。