王樹森教授：后曲妥時代抗HER2治療策略

今年8月14日-16日，根據“精準醫學”的中心思想，秉持“預防乳腺癌，量身定制”的主題風格，第三屆腫瘤精確診治峰會暨第六屆乳腺癌特色化醫治交流會（COMB）北京成功舉行。本次會議邀請函到世界各國乳腺癌診治行業有關的專家學者權威專家出席會議，為大伙兒產生了絢麗多姿的學術研究盛會。大會期內，廣東醫學院腫瘤醫院門診的王樹森專家教授以《后曲妥珠單抗時代——HER2陽性晚期乳腺癌抗HER2治療策略》問題，共享了精準醫學時期下抗HER2醫治的現況與研究成果。詳細信息以下：

抗HER2醫治必須依據醫治史開展精確層次

在抗HER2靶向藥物治療藥品出現之前，HER2呈陽性甲狀腺病人的愈后較弱。曲妥珠單抗的出現，巨大地改進了HER2呈陽性甲狀腺病人的存活獲利。過去的二十多年中，曲妥珠單抗在HER2呈陽性乳腺癌的輔助醫治、新輔助治療及其末期病人的醫治中都獲得了準確的功效。伴隨著曲妥珠單抗的普及化，曲妥珠單抗經治的病人占比已持續上升。因而，當臨床醫學為HER2呈陽性末期乳腺癌病人制訂醫治管理決策時，必須考慮到病人以往曲妥珠單抗醫治的狀況。

H：曲妥珠單抗

未應用過曲妥珠單抗的HER2呈陽性末期乳腺癌的一線醫治

CLEOPATRA科學研究，較為了曲妥珠單抗和多西他賽協同或不協同帕妥珠單抗做為HER2呈陽性末期乳腺癌病人一線醫治的功效，列入的絕大多數病人在輔助/新輔助治療環節未接受過曲妥珠單抗醫治。結果顯示，相比于曲妥珠單抗協同多西他賽醫治組，帕妥珠單抗的添加明顯改進了PFS(18.7個月 vs. 12.4個月；HR 0.69，P<0.001)和OS (57.一個月 vs. 40.8個月；HR 0.69，P<0.001)。

PUFFIN科學研究，是CLEOPATRA科學研究在我國HER2呈陽性末期乳腺癌病人中開展的橋接科學研究，再度認證了帕妥珠單抗協同曲妥珠單抗雙靶在我國病人中的使用價值。數據顯示，帕妥珠單抗協同曲妥珠單抗雙靶組比照曲妥珠單抗組改進了負相關PFS（14.5個月 vs. 12.4個月；HR&#x三d;0.69）。從而，針對未應用過曲妥珠單抗的HER2呈陽性末期乳腺癌，世界各國權威性均強烈推薦帕妥珠單抗協同曲妥珠單抗雙靶做為一線規范治療方案。

初期應用過曲妥珠單抗的HER2呈陽性末期乳腺癌的一線醫治

針對初期曲妥珠單抗經治的HER2呈陽性末期乳腺癌的一線醫治挑選，現階段未有大中型護理研究直接證據的適用。在CLEOPATRA、CHAT、M77001和HERNATA科學研究中，均清除或僅列入小量初期曲妥珠單抗經治病人。一些中小型的科學研究提醒，初期應用過曲妥珠單抗醫治后發作遷移的病人，再度應用曲妥珠單抗醫治的PFS較短，功效不盡人意。

吡咯替尼的II期科學研究和III期PHENIX科學研究亞組分析結果顯示，初期曲妥珠單抗經治的HER2呈陽性末期乳腺癌，接受吡咯替尼醫治仍有明顯獲利，提醒該類病人能夠 挑選TKI藥品。

現階段，一項探尋曲妥珠單抗和多西他賽協同或不協同吡咯替尼用以HER2呈陽性末期乳腺癌一線醫治的臨床研究（CTR20190622）已經開展當中，列入了一部分初期曲妥珠單抗經治的病人，希望科學研究結果的發布。

曲妥珠單抗醫治不成功后的HER2呈陽性末期乳腺癌的二線之后線醫治

EMILIA科學研究，列入991例以往接受過曲妥珠單抗和紫杉醇類醫治的HER2呈陽性末期乳腺癌病人，任意接受拉帕替尼 卡培他濱或T-DM1醫治。數據顯示，T-DM1明顯增加病人的PFS（ 9.6個月vs 6.4個月；HR 0.65，P<0.0001）和OS（ 30.9 月vs 25.一個月；HR 0.68，P<0.0001），從而確立了T-DM1二線醫治的影響力。

吡咯替尼的II期科學研究、III期PHENIX科學研究、III期PHOEBE科學研究一致確認了吡咯替尼計劃方案在HER2呈陽性末期乳腺癌的二線之后線醫治的功效。而且，不管病人基準線是不是存有腦轉，吡咯替尼協同卡培他濱均顯示信息出PFS的獲利。因而，2020 CSCO乳腺癌診療指南強烈推薦HER2呈陽性腦轉病人能夠 考慮到吡咯替尼醫治。

Destiny-Breast 01科學研究顯示信息，以往經多段醫治（含曲妥珠單抗和T-DM1計劃方案）后的HER2呈陽性末期乳腺癌病人，接受Trastuzumab deruxtecan醫治的ORR達60.9%，負相關PFS為16.4個月。根據這一出色的科學研究結果，Trastuzumab deruxtecan獲FDA加快審核，用以醫治HER2呈陽性末期乳腺癌病人，這種病人在出現遷移的狀況下已接受過二種或二種之上抗HER2醫治。

NALA科學研究提醒，奈拉替尼協同卡培他濱做為HER2呈陽性末期乳腺癌病人的后線醫治能延長PFS。

HER2CLIMB科學研究確認，Tucatinib協同曲妥珠單抗和卡培他濱可明顯增加經治的HER2呈陽性末期乳腺癌病人的PFS和OS。而且，Tucatinib協同計劃方案明顯增加了腦轉病人的PFS和OS。

KATE-2研究表明，以往曲妥珠單抗協同紫衫類醫治進度的HER2呈陽性乳腺癌病人，接受T-DM1協同阿替利珠單抗醫治或T-DM1單藥治療，2組的負相關PFS和一年OS率無統計學差異。可是，在PD-L1呈陽性亞組分析中，T-DM1協同阿替利珠單抗組的一年OS率高些。

SOPHIA科學研究顯示信息，新的改構的抗HER2藥品margetuximab協同放化療比照曲妥珠單抗協同放化療，用以以往歷經抗HER2醫治的HER2呈陽性末期乳腺癌病人，可減少病癥進度風險性。

總而言之，這種藥品在HER2呈陽性末期乳腺癌的后線醫治中顯示信息了非常好的應用前景，并有可能對目前的抗HER2醫治布局導致沖擊性。

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