關于化療所致卵巢早衰及其預防未來研究方向的幾點思考

轉自《腫瘤瞭望》

雖然過去的30很多年，有關放化療引發卵巢功能早衰（POI）以及防止有很多研究結果，而且近期發布的大中型實驗證實了化療期間臨時抑止子宮卵巢的維護功效，但不論是全部患者還是特殊于乳腺癌患者應用仍存有好多個灰色地區，非常值得大家將來研究。

第一，化療期間應用臨時抑止子宮卵巢造成維護功效的體制必須進一步表明。

沒有一切分子生物學假定（包含促性腺素抑止，卵子募資降低，子宮卵巢血液降低或立即功效于子宮卵巢）被試驗研究清晰地證實。特別注意的是，大部分試驗數據信息是根據嚙齒類動物的身體研究得到的（即生殖系統分子生物學中研究數最多的實體模型）。可是，將這種研究得到的結果推論給人們依然有風險性。因而，在未來兩年，必須在該行業內進行設計方案優良的研究，研究嚙齒類動物之外的種群。

第二，乳腺癌觀查到的抑止子宮卵巢做到維護功效的一致直接證據需進一步擴展到別的腫瘤。

在血夜惡變腫瘤女士中開展的四項隨機試驗顯示信息化療期間短暫性抑止子宮卵巢沒有維護功效。殊不知應當注重的是，全部這種研究的樣本數都較小，所有一起一共才約150例患者。別的大中型描述性研究研究或創新性研究也顯示信息，在血夜惡變腫瘤女士中，化療期間臨時抑止子宮卵巢對保持卵巢和潛在性生育功能具備潛在性的維護功效。

在除乳腺癌之外的實體瘤女士中，僅有一項隨機試驗評定了30例年青卵巢癌患者在化療期間臨時抑止卵巢的作用。研究說明，在化療期間應用臨時抑止子宮卵巢能夠 顯著減少放化療造成的卵巢功能早衰（POI）風險性，但未有醫治后懷孕的有關報道。

第三，需進一步研究化療期間臨時抑止子宮卵巢對子宮卵巢貯備的功效以及長期性維護功效。

大部分研究該對策的任意臨床研究僅應用停經這一個指標值，但這并并不是界定POI發展趨勢的最好取代方式。事實上，已證實放化療可能會對女性卵巢造成不良影響，除亞急性POI風險性外，還會繼續造成不育癥和早更。

雖然不一樣任意臨床研究中界定的放化療誘發POI關鍵終點站界定不一樣，但均未報導接受過放化療患者，放化療時伴或不伴臨時子宮卵巢抑止時的停經年齡。對當今的隨機試驗開展長期性隨診針對獲得這一重要信息內容尤為重要。

除此之外，有關臨時抑止子宮卵巢醫治對患者子宮卵巢貯備的具體維護功效的數據信息非常少。近期一項對于88名絕經前乳腺癌患者的創新性研究說明，在化療期間臨時抑止子宮卵巢的女士，竇卵子記數修復更快，且修復水平高些。殊不知，到迄今為止，應用抗苗勒生長激素（AMH，一個有市場前景的放化療誘發性激素損害生物標志物）在醫治期內和醫治后變化規律的研究比較有限且多見呈陰性。即在可得到相關患者生長激素情況信息內容的乳腺癌實驗中，僅有極少數評定了醫治后的AMH，且發覺在獨立接受放化療或另外臨時抑止子宮卵巢的女士中間沒有差別。在血液系統惡變腫瘤行業，唯一的除外是Demeestere以及朋友開展的一項實驗，該實驗顯示信息，在一年的隨診期內接受放化療的臨時抑止子宮卵巢患者中，醫治后的AMH水準較高（P&#x三d;0.040），但五年后無差別（ P&#x三d;0.520）。現階段也是有一些創新性研究已經開展，觀查化療期間接受短暫性子宮卵巢抑止的女士中包含AMH以內的生長激素數據信息。

第四，gBRCA突然變化患者化療期間更需臨時抑止子宮卵巢，但其功效需進一步證實

據大家孰知，有關這些方面的一些信息內容來源于Wong以及朋友的病案系列產品，在其中在化療期間接受臨時抑止子宮卵巢的4名BRCA突然變化乳腺癌患者中，有3名在開展保護性婦科微創手術以前修復了經期作用。臨床醫學前直接證據說明存有BRCA突然變化可能與子宮卵巢貯備降低及其生孕有關難題和繼發性卵巢不全的風險性提升相關。

在乳腺癌患者中，雖然未獲得別的研究的確認，但一些目前數據信息說明， BRCA突然變化患者的基準線子宮卵巢貯備可能自身較低，造成造成放化療引發POI的風險性高些，應用別的生孕保存對策的實際效果更低。因此，從現階段能用的任意臨床研究中得到在這類狀況下化療期間應用臨時抑止子宮卵巢開展維護的合理直接證據至關重要。殊不知，因為患上卵巢癌的極大風險性，這種女士合適在40-四十五歲以前接受保護性婦科微創手術。因此假如在這類狀況下，化療期間臨時抑止子宮卵巢并并不是一種理想化的對策，僅需向年紀低于提議保護性婦科微創手術的女士出示。

論文參考文獻：

Matteo Lambertini,et al. Ovarian Function and Fertility Preservation in Breast Cancer: Should Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist be administered to All Premenopausal Patients Receiving Chemotherapy? Clin Med Insights Reprod Health. 2019; 13: 1179558119828393.

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