近期，美國FDA優先審批的抗癌藥可以說是達到了前所未有的數量，呈井噴狀態，僅2月份，已經有6款好藥先后獲得優先審批，預計將于今年的6~8月份爭先上市，給廣大的病友們帶來治療效果更好，副作用更小的治療選擇。

注釋*優先審查：FDA對確定有可能在嚴重疾病的治療，預防或診斷方面提供重大改進的藥物給予優先審查

2020年2月24日，FDA授予brigatinib（布加替尼，Alunbrig）優先審查指定，用于基因檢測ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。i預計FDA將于2020年6月23日公布最終審批結果。

死亡風險降低57%，布加替尼入選一線治療

此次優先審批是基于III期ALTA-1L試驗，在這項國際開放標簽的多中心III期ALTA-1L試驗中，研究人員比較了布加替尼和克唑替尼在275例先前未接受ALK抑制劑治療的IIIB / IV期ALK陽性NSCLC 患者中的療效和安全性。
研究人員將患者按1：1的比例隨機分配，接受布加替尼或克唑替尼的治療。

在該試驗中，對于先前未接受其他ALK抑制劑的晚期ALK陽性NSCLC的患者，與crizotinib（克唑替尼 Xalkori）相比，使用brigatinib（布加替尼）治療可將疾病進展或死亡風險降低了57％。
在2019年ESMO亞洲大會期間進行的為期2年的評估結果顯示，對于入組時為新診斷的腦轉移ALK+患者，布加替尼可使該病的疾病進展或死亡風險降低76％（HR，0.24; 95％CI，0.12-0.45）！
在第一次中期分析中，結果顯示，與克唑替尼相比，布里亞替尼將疾病進展或死亡的風險降低了51％。使用布加替尼的中位無進展生存期（PFS）為24.0個月，而克唑替尼僅11.0個月。
在基線時發生腦轉移的患者中，布加替尼將顱內疾病進展或死亡的風險降低了69％。顱內無進展生存期中位數為24個月，而克唑替尼僅為5.6個月。
在基線時可測量的腦轉移病灶的患者，接受布加替尼治療患者的患者客觀緩解率為78％，接受克唑替尼的患者為26％。

目前，布加替尼前已獲得FDA的批準，可用于治療克唑替尼或已不能耐受克唑替尼的ALK陽性轉移性NSCLC患者。我們期待這款藥物能如期獲得審批，入選ALK陽性非小細胞肺癌的一線治療，讓這部分患者能獲得更長的生存期。

肺癌中的特殊群體-ALK陽性非小細胞肺癌

肺癌中，非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的類型，占所有肺癌比例的85-90%，其中大約有3-8%攜帶ALK基因突變，是突變概率較低的一種類型。ALK最常見的融合伴侶是ALK-EML4（棘皮類微管相關樣蛋白4）。它更容易出現在既往少量 / 無吸煙史和年輕的患者身上。ALK靶向藥物出現，讓這些預后極差的患者完全改變了預后，因為目前針對ALK的靶向藥有效率超高，副作用不大，一不注意腫瘤就給“吃沒了”。因此，ALK突變被稱為“鉆石突變”。

ALK陽性非小細胞肺癌的靶向治療藥物及策略

目前ALK的靶向藥物已經發展到第三代了！

01

第一代靶向藥物是克唑替尼，具有ALK、ROS1和C-MET三個靶點。

02

第二代ALK抑制劑有色瑞替尼、艾樂替尼、Brigatinib

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第三代靶向藥物是勞拉替尼，該藥幾乎可以抑制導致克唑替尼耐藥的所有位點。

那么ALK陽性的非小細胞肺癌患者究竟該如何選擇治療方案呢？

首治：

ALK融合突變陽性：克唑替尼

克唑替尼耐藥：

克唑替尼常見耐藥突變（C1156Y，L1196M，S1206Y，G1269M，1151T），克唑替尼耐藥后可以可以選擇的藥物有：

1、艾樂替尼/阿雷替尼（Alectinib，CH5424802）

艾樂替尼/阿雷替尼效率比克唑替尼強10倍，可對抗大多數的ALK激酶區突變，且對腦病灶控制較好。

2、色瑞替尼（Ceritinib，LDK378）

色瑞替尼對C1156Y引起的耐藥有具有良好的活性。79例克唑替尼耐藥的ALK陽性非小細胞肺癌使用該藥后，ORR為57%。一項涵蓋114名患者的臨床表明色瑞替尼的中位PFS為8.6個月。

最常見的副作用是惡心、腹瀉、嘔吐和乏力。有患者反映色瑞替尼的副作用非常大，很少有人耐受，但是如果撐過去了則可能獲益期較長。

3、布加替尼（Brigatinib，AP26113）

Brigatinib為一種新型的ALK和EGFR雙重抑制劑，可強效抑制ALK的L1196M突變和EGFR的T790M突變。

4、勞拉替尼（Lorlatinib，PF06463922）

為了應對經克唑替尼及第二代ALK抑制劑治療后耐藥，以及出現中樞神經系統轉移的非小細胞肺癌患者，科學家們繼續研發第三代ALK抑制劑–Lorlatinib。作為新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑，lorlatinib專門用于抑制可以驅使腫瘤對其它ALK抑制劑耐藥并穿透血腦屏障的基因突變，在2期臨床試驗中顯示出對肺腫瘤和腦轉移的持久療效。

ALK陽性非小細胞肺癌患者必知！

在不到十年的時間里，非小細胞肺癌的突變已經從一個幾乎不了解的領域發展越來越清晰，目前針對ALK突變已經有五款FDA批準的藥物，此外還有恩沙替尼等正在研究的其他新藥。

根據Alice T. Shaw，MD，PhD的研究，患有ALK重排腫瘤的非小細胞肺癌（NSCLC）患者預后差的主要原因是耐藥。Shaw博士被譽為ALK女王，是美國麻省總醫院胸部腫瘤科的主任，在ALK突變研究領域起到了重要作用，她表示將研發更有效的ALK抑制劑用于一線治療，并將聯合其他療法作為重點，這也是當前正在探索的關鍵戰略之一。好消息是，Alice教授作為世界一流的肺癌專家，對于ALK突變的肺癌治療有著全球首屈一指的豐富臨床經驗，國內患者現在可申請Alice教授會診，得到權威診療方案！

Shaw，Alice Tsang

麻省總醫院胸部腫瘤中心主任

擅長領域：Shaw博士的主要研究興趣包括非小細胞肺癌（NSCLC）ALK和ROS1重排，肺癌靶向治療耐藥性，研發出大量臨床耐藥新療法，并獲得多家權威機構的項目支持；專業興趣是肺癌。

最后，或許，腫瘤成為慢性病，會先從這里開始！也希望其它靶點的靶向藥有這樣的好藥，一代耐藥換下一代，源源不斷！