FDA快訊 | VEGFR TKI再突破難治性腎細胞癌

2021年3月10日，tivozanib獲國食品藥品監督管理局（FDA）批準用于復發性或難治性晚期腎細胞癌（RCC）成人患者的治療。此次獲批主要基于III期TIVO-3研究結果^[1]。

腎細胞癌是泌尿系統中惡性度較高的腫瘤，也是最常見的難治性惡性腫瘤之一，占腎惡性腫瘤的80%-90%。分子靶向藥物的出現使腎細胞癌的治療變得更加具有針對性，血管內皮生長因子受體（VEGFR）是轉移性腎細胞癌治療的有效靶點，VEGFR抑制劑在這類患者中具有較好抗腫瘤活性。

Tivozanib是一種強效、高選擇性、口服VEGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。此次獲批主要基于III期TIVO-3研究。這是一項多中心、開放標簽III期隨機對照研究，納入350例至少經兩線治療失敗的高度難治性轉移性腎細胞癌患者，按1:1比例隨機分配接受tivozanib或索拉非尼治療。

既往結果顯示，與索拉非尼相比，tivozanib可明顯改善復發性或難治性腎細胞癌患者的無進展生存期（PFS）。Tivozanib組和索拉非尼組的中位PFS分別為5.6個月和3.9個月（HR=0.73，P=0.016）。

更新數據顯示，中位隨訪38個月時，tivozanib組和索拉非尼組的中位OS分別為16.4個月和19.2個月。亞組分析顯示，既往接受免疫制檢查點抑制劑（HR=0.55）和VEGF抑制劑（HR=0.57）的患者從tivozanib治療中獲益最大^[2]。

Tivozanib組和索拉非尼組分別有18%和8%患者達到部分緩解，客觀緩解率（ORR）分別為34%和24%。

Tivozanib的耐受性良好，tivozanib組和索拉非尼組最常見的3級或4級不良事件為高血壓（21% vs 14%）。Tivozanib組最常見的任何級別不良事件包括高血壓(38%)、腹瀉(33%)、疲勞(29%)和食欲下降(27%)。

主要研究者范德比爾特英格拉姆癌癥中心Brian Rini博士指出，tivozanib的獲批為腎細胞癌患者二線及以上治療提供了新的治療選擇。隨著腎細胞癌治療的進步，患者的生存時間也在延長。在復發性或難治性患者中，需要經過驗證的、耐受良好的新的治療方案。TIVO-3研究是在腎細胞癌二線及以上治療中顯示出陽性結果的首項III期研究，也是在既往接受一線標準免疫治療方案后進展的預設人群中進行的首項III期研究。此次獲批，使Tivozanib成為強有力的治療方案，期望Tivozanib能在腎細胞癌的治療中發揮有臨床意義的作用。

參考文獻:

[1] AVEO Oncology Announces U.S. FDA Approval of FOTIVDA? (tivozanib) for the Treatment of Adult Patients with Relapsed or Refractory Advanced Renal Cell Carcinoma. AVEO Oncology. News release. March 10, 2021. Accessed March 10, 2021.

[2]Pal SK, Escudier B, Atkins MB, et al. TIVO-3: Final OS analysis of a phase III, randomized, controlled, multicenter, open-label study to compare tivozanib to sorafenib in subjects with metastatic renal cell carcinoma (RCC). Presented at: 2020 ASCO Virtual Program; May 27, 2020. Abstract 5062.

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